დუშენის დისტროფიის სიმპტომები ბავშვებში. მძიმე გენეტიკური დუშენის მიოდისტროფია. ფსიქიკური აშლილობები
დუშენის კუნთოვანი დისტროფია იშვიათი მდგომარეობაა. მისი სხვა სახელია დუშენის კუნთოვანი დისტროფია ან პროგრესირებადი დუშენის კუნთოვანი დისტროფია. სახელწოდება გამოწვეულია იმით, რომ დაავადება სწრაფად პროგრესირებს. დაავადება 100 000 ადამიანიდან დაახლოებით 3-ს ემართება.პათოლოგია გამოწვეულია თანდაყოლილი გენეტიკური ანომალიით, მძიმეა და აზიანებს კუნთების დიდ ჯგუფს. დროთა განმავლობაში კუნთოვანი სისტემის დისტროფია იწვევს დამოუკიდებლად გადაადგილების სრულ უუნარობას.
დიუშენის მიოდისტროფია იწვევს სხვა ორგანოების პათოლოგიას, რაც მნიშვნელოვნად ამცირებს ადამიანის სიცოცხლის ხანგრძლივობას.
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიით დაავადებულთა დიდი უმრავლესობა ბიჭები არიან. გოგონები ძალიან იშვიათად განიცდიან ამ დაავადებას. ეს არის თანდაყოლილი დაავადება, რომელიც გამოწვეულია ცვლილებები X ქრომოსომაში. X ქრომოსომაზე არის გენი, რომელიც აკონტროლებს დისტროფინის ცილის გამომუშავებას. ეს ცილა გავლენას ახდენს კუნთოვანი ბოჭკოების მემბრანების მთლიანობაზე (სარკოლემები) და კუნთების წინააღმდეგობაზე დაჭიმვის მიმართ. ის ასევე აკონტროლებს კალციუმის დონეს კუნთოვან ქსოვილში და კუნთების ზრდაში. თუ ადამიანის ორგანიზმში წარმოიქმნება დისტროფინის ცილის დეფიციტი, მაშინ ეს იწვევს კუნთოვანი უჯრედების (მიოციტების) თანდათანობით განადგურებას. დეგენერაციული ცვლილებები ხდება კუნთებში, კუნთების ბოჭკოები ატროფირდება, იშლება და იცვლება ცხიმოვანი და შემაერთებელი ქსოვილით.
პროგრესირებადი დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის დროს ნორმალური დისტროფინის შემცველობა მკვეთრად ეცემა გენის მუტაციის გამო. ეს ცილა ან საერთოდ არ არის, ან ორგანიზმი შეიცავს დეფექტურ დისტროფინს. დაავადებულ ადამიანებში ნორმალური დისტროფინის დონე ორგანიზმში არ არის 3%-ზე მეტი.
გოგონებსა და ქალებს ძალიან იშვიათად აწუხებთ ამ ტიპის კუნთოვანი დისტროფია. მაგრამ ისინი ხშირად შეცვლილი გენის მატარებლები არიან. ეს გამოწვეულია დაავადების X ქრომოსომით გადაცემის გზით. მოგეხსენებათ, მამაკაცის ქრომოსომული ნაკრები არის XY, ხოლო ქალები - XX. თუ ბიჭის დედას გენეტიკურ კომპლექტში აქვს დეფექტური X ქრომოსომა, მაშინ ბიჭი შეიძლება ავადმყოფი დაიბადოს, მაშინაც კი, თუ მამა ავად არ არის.
გოგონა დუშენის კუნთოვანი დისტროფიით იბადება მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ დედა არის დეფექტური გენის მატარებელი, მამა კი დაავადებულია ამ დაავადებით. ასეთი შემთხვევები ძალიან იშვიათია. ყველაზე ხშირად, დეფექტური გენის მატარებელი დედისგან დაბადებული გოგონაც ხდება დაავადების მატარებელი და გადასცემს მას ვაჟებს.
თუმცა, დუშენის პროგრესირებადი დისტროფია აუცილებლად არ გადაეცემა ბავშვს მშობლებისგან. არის შემთხვევები, როდესაც გენეტიკური უკმარისობა ხდება შემთხვევითი მუტაციის შედეგად. ასევე ხდება, რომ ავადმყოფი ბავშვი იბადება აბსოლუტურად ჯანმრთელი მშობლებისგან, რომლებიც არ არიან დეფექტური გენების მატარებლები.
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის სიმპტომები
ჩვეულებრივ დაავადება ვლინდება 1-5 წლის ასაკში. ის გავლენას ახდენს არა მხოლოდ ჩონჩხის კუნთებზე, არამედ სხვა ორგანოებზეც.
- ჩონჩხის კუნთების დაზიანება არის დაავადების ადრეული ნიშანი, რომელიც ხდება მცირეწლოვან ბავშვში.
- კუნთების პროგრესირებადი სისუსტე.
- კუნთების დაზიანების გამო ჩონჩხის ძვლები დეფორმირებულია.
- დაავადება აზიანებს არა მხოლოდ ჩონჩხის კუნთებს, არამედ იწვევს ცვლილებებს გულში.დიუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მქონე ზოგიერთი ბავშვი ჩამორჩება გონებრივ განვითარებას.
- დაავადება იწვევს ენდოკრინული ჯირკვლების მოშლას.
ჩონჩხის კუნთების დაზიანება
კუნთების დაზიანება დაავადების მთავარი და ადრეული ნიშანია. კუნთების სიმპტომები შესამჩნევი ხდება 1-5 წლის ასაკში.
ჩვილ ასაკში ბავშვი ჯანმრთელად გამოიყურება. შეიძლება მხოლოდ შეამჩნიოთ, რომ ასეთი ბავშვები ერთ წლამდე არიან უმოქმედო და არ სურთ რაიმე მოძრაობა. ყველაზე ხშირად მშობლები ამას არანაირ მნიშვნელობას არ ანიჭებენ და ბავშვის დაბალ ფიზიკურ აქტივობას ინდივიდუალურ განვითარების თავისებურებებს უკავშირებენ.
დაავადება პროგრესირებს, ბევრი ბავშვი კარგავს სიარულის უნარს 12 წლის ასაკში. უწევთ ინვალიდის ეტლით სარგებლობა.
მოზარდობის პერიოდში მტკივნეულ პროცესში სასუნთქი კუნთები ერთვება. ბავშვს უჭირს სუნთქვა, აწუხებს ასთმის შეტევები, განსაკუთრებით ღამით. ამის გამო ბავშვებს ეშინიათ დაძინება. ამან შეიძლება გამოიწვიოს სუნთქვის უკმარისობა.
ძვლის დაზიანებები
კუნთებში ცვლილებები იწვევს ჩონჩხის ძვლების დაზიანებას. არსებობს ხერხემლის გამრუდება (სქოლიოზი, ლორდოზი), დახრილობა (კიფოზი). ასევე მკერდი და ფეხები მოხრილია. ძვლები ხდება თხელი და მტვრევადი (დიფუზური ოსტეოპოროზი). ძვლის დაზიანება კიდევ უფრო ზღუდავს პაციენტების დამოუკიდებლად გადაადგილების უნარს.
გულის დარღვევები
დუშენის კუნთოვანი დისტროფია იწვევს კარდიომიოპათიას. პათოლოგიურ პროცესში ჩართულია გულის კუნთიც. გული იზრდება ზომაში, ხოლო მისი ფუნქციები ირღვევა. პაციენტები უჩივიან არითმიას და არტერიული წნევის ნახტომს. დროთა განმავლობაში შეიძლება განვითარდეს გულის უკმარისობა.
ჰორმონალური დარღვევები
დუშენის კუნთოვანი დისტროფია ხშირად იწვევს კუშინგის სინდრომის განვითარებას. სიმსუქნე ხდება ცხიმოვანი დეპოზიტების დროს სხეულის ზედა ნაწილში. სიმსუქნე შერწყმულია სასქესო ჯირკვლის ფუნქციის უკმარისობასთან. ზოგჯერ სასქესო ორგანო განუვითარებელია. დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მქონე პაციენტები ხშირად დაბალი და ჭარბწონიანები არიან.
ინტელექტუალური დაქვეითება
გონებრივი ჩამორჩენა ყველა შემთხვევაში არ შეინიშნება. დუშენის მიოდისტროფიის მქონე პაციენტების დაახლოებით 30%-ს აქვს გონებრივი ჩამორჩენილობა და დაბალი IQ. ეს გამოწვეულია ტვინში აპოდისტროფინის ნაკლებობით. დისტროფინის ცილის ზოგადი ნაკლებობა ორგანიზმში იწვევს მისი განსაკუთრებული ფორმის - აპოდისტროფინის დეფიციტს. ეს ნივთიერება აუცილებელია ტვინის ნორმალური ფუნქციონირებისთვის, მისი დეფიციტი იწვევს ფსიქიკურ აშლილობას. ამ დაავადების გონებრივი ჩამორჩენის ხარისხი არანაირად არ არის დაკავშირებული კუნთების დარღვევების სიმძიმესთან. კუნთების ძლიერი სისუსტით, შეიძლება იყოს ნორმალური ინტელექტი.
ნორმალური გადაადგილების შეუძლებლობის გამო ასეთი ბავშვები ხშირად იზოლირებულნი არიან თანატოლების საზოგადოებისგან, ვერ დადიან სკოლამდელ და სასკოლო დაწესებულებებში. ამან შეიძლება გააძლიეროს ფსიქიკური აშლილობა.
დუშენის მიოდისტროფიის დიაგნოზი
მიოდისტროფიის დიაგნოზისთვის გამოიყენება რამდენიმე სახის კვლევა:
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მკურნალობა
დღემდე, ამ დაავადების რადიკალური მკურნალობა არ არსებობს. დაავადება განიხილება განუკურნებელი და პროგრესირებადი. ეს აუცილებლად იწვევს პაციენტის ინვალიდობას.
დაავადების გამოვლინების შესამსუბუქებლად შესაძლებელია სიმპტომური თერაპია.
მედიკამენტები დიუშენის მიოდისტროფიის სამკურნალოდ
ფიზიოთერაპია
მკურნალობის ფიზიოთერაპიული მეთოდები ხელს უწყობს პაციენტის მოტორული ფუნქციის გარკვეული ხნით შენარჩუნებას. პაციენტებს უკუნაჩვენებია სრული უძრაობა და წოლითი რეჟიმი, ეს მხოლოდ დაავადების ძალიან სწრაფ განვითარებას იწვევს. პაციენტებს სჭირდებათ ზომიერი აქტივობა.
- მასაჟისა და სავარჯიშო თერაპიის სასარგებლო სესიები.
- სუნთქვის ფუნქციის ნორმალიზების მიზნით ნაჩვენებია სუნთქვის ვარჯიშები.
ორთოპედიული მოვლა
როდესაც დაავადების შედეგად საავტომობილო ფუნქციები იკარგება, საჭიროა ორთოპედიული ხელსაწყოების გამოყენება. კუნთების შეკუმშვისთვის გამოიყენება ორთოზები და სპეციალური ნადები. თუ ხერხემლის სერიოზული გამრუდება ჩამოყალიბდა, მაშინ კორსეტების გამოყენება ეხმარება. დამოუკიდებლად გადაადგილების და დგომის სრული შეუძლებლობის შემთხვევაში გამოიყენება ვერტიკალიზატორები და ელექტრო ეტლები.
ახალი სამკურნალო საშუალებების შემუშავება
მკურნალობის ყველა თანამედროვე მეთოდის გამოყენების შემთხვევაშიც კი შეუძლებელია დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის სრულად დამარცხება. პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა ძალიან მოკლეა. ამიტომ, მიმდინარეობს ახალი მკურნალობის მეთოდების კვლევა.
- შესწავლილია დეფექტური გენის ჯანსაღი გენით ჩანაცვლების შესაძლებლობა.
- ღეროვანი უჯრედების თერაპია გამოკვლევის პროცესშია.
- მიმდინარეობს კვლევები უჯრედების გადანერგვის მიზნით, რომლებსაც შეუძლიათ პროტეინის დისტროფინის გამომუშავება.
- ცხოველებზე ტარდება ექსპერიმენტები ცილოვანი დისტროფინის უტროფინით ჩანაცვლების მიზნით.
- შესწავლილია დაავადების შენელების შესაძლებლობა გენის კორექტირებით (ეგზონის გამოტოვება).
დაავადების პროგნოზირება და პრევენცია
დღეისათვის დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის პროგნოზი არასახარბიელოა. დაავადება პროგრესირებს და იწვევს სიკვდილს. პაციენტების უმეტესობა 20-30 წლამდე ვერ გადარჩება. სიკვდილი ხდება გულის და სუნთქვის უკმარისობის და მასთან დაკავშირებული ინფექციების გამო.
პრენატალური დიაგნოზი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დაავადების პრევენციაში. თუ ოჯახს უკვე ჰყავს დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მქონე ბავშვი, მაშინ უმეტეს შემთხვევაში ეს ნიშნავს, რომ დედა არის დეფექტური X ქრომოსომის მატარებელი. და ეს ნიშნავს, რომ არსებობს ავადმყოფი ბავშვის გაჩენის რისკი შემდგომ ორსულობებში. ამიტომ აუცილებელია გენეტიკოსთან კონსულტაცია და პრენატალური კვლევების ჩატარება (ამნიოცენტეზი, ქორიონული ბიოფსია). ამ მეთოდებს შეუძლიათ ზუსტად განსაზღვრონ, აქვს თუ არა ნაყოფს გენეტიკური აშლილობა.
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის ეტიოლოგია და სიხშირე. დუშენის კუნთოვანი დისტროფია (MIM #310200) არის პან-ეთნიკური X-დაკავშირებული პროგრესირებადი მიოპათია, რომელიც გამოწვეულია DMD გენის მუტაციებით. სიხშირე არის დაახლოებით 1 3500 ახალშობილ ბიჭში.
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის პათოგენეზი. DMD გენი კოდირებს დისტროფიებს, უჯრედშიდა ცილას, რომელიც გამოხატულია უპირატესად გლუვ, ჩონჩხის და გულის კუნთებში, ისევე როგორც ტვინის ზოგიერთ ნეირონში. ჩონჩხის კუნთებში დისტროფიები წარმოადგენს სარკოლემასთან ასოცირებული ცილების დიდი კომპლექსის ნაწილს, რომელიც უზრუნველყოფს სარკოლემის სტაბილურობას.
მუტაციები გენი DMDდუშენის კუნთოვანი დისტროფიის გამომწვევი მიზეზებია დიდი წაშლა (60-65%), დიდი დუბლირება (5-10%) და მცირე წაშლა, ჩასმა ან ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება (25-30%). ყველაზე დიდი წაშლა ხდება ორი ცხელი წერტილიდან ერთ-ერთში. ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება ხდება მთელ გენში, უპირატესად CpG დინუკლეოტიდებში.
ახალი მუტაციებიწარმოიქმნება შედარებითი სიხშირით ოოგენეზისა და სპერმატოგენეზის დროს; ყველაზე დიდი დე ნოვო წაშლა ხდება ოოგენეზის დროს, ხოლო დე ნოვო ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება ხდება სპერმატოგენეზის დროს.
მუტაციებირომლებიც იწვევენ დისტროფინის ფენოტიპურ არარსებობას, იწვევს კუნთების უფრო მძიმე დაზიანებას, ვიდრე DMD მუტანტის ალელები, რომლებიც გამოხატავენ ნაწილობრივ ფუნქციურ დისტროფიებს. ინტელექტუალური დაქვეითების გენოტიპსა და ფენოტიპს შორის კორელაცია არ აღმოჩნდა.
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის ფენოტიპი და განვითარება
მამაკაცები დუშენის კუნთოვანი დისტროფიით. მიოდისტროფია არის პროგრესირებადი მიოპათია, რომელიც იწვევს კუნთების დეგენერაციას და სისუსტეს. დაწყებული ბარძაყის სარტყლის და კისრის მოქნილების კუნთებით, კუნთების სისუსტე თანდათან იპყრობს მხრის სარტყელს და კიდურების და ღეროს დისტალურ კუნთებს. მიუხედავად იმისა, რომ ზოგჯერ შემთხვევით დიაგნოზირებულია ახალშობილთა პერიოდში ჰიპოტონიის ან განვითარების შეფერხების გამო, ჩვეულებრივ ავადმყოფ ბიჭებს დიაგნოზს უსვამენ 3-დან 5 წლამდე, როდესაც სიარულის დარღვევები გამოჩნდება.
5 წლის ასაკში ყველაზე მეტად დაზარალებულია ბავშვებიგამოიყენეთ Gowers-ის ტექნიკა და აქვს ფეხების კუნთების ფსევდოჰიპერტროფია, ე.ი. ფეხების ზრდა ცხიმოვანი და შემაერთებელი ქსოვილით კუნთების ჩანაცვლების გამო. 12 წლის ასაკში პაციენტების უმეტესობა იმობილიზაციას უწევს ინვალიდის ეტლში და აღენიშნება კონტრაქტურები და სქოლიოზი. პაციენტების უმეტესობა იღუპება ფილტვების ფუნქციის დარღვევით და პნევმონიით; სიკვდილის საშუალო ასაკი 18 წელია.
პაციენტების თითქმის 95%. დუშენის კუნთოვანი დისტროფიააქვს რაიმე სახის გულის პათოლოგია (დილატირებული კარდიომიოპათია ან ელექტროკარდიოგრაფიული დარღვევები) და 84%-ს აქვს გულის კუნთის ხილული დაზიანებები გაკვეთისას. გულის ქრონიკული აშლილობა გვხვდება პაციენტების თითქმის 50%-ში, ზოგჯერ გულის უკმარისობა იწვევს მათ ჩივილებს. მიუხედავად იმისა, რომ დისტროფიები ასევე გვხვდება გლუვ კუნთებში, გლუვი კუნთების გართულებები იშვიათია და მოიცავს კუჭის გაფართოებას, ვოლვულუსს და შარდის ბუშტის ჰიპოტონიას.
ავადმყოფი დუშენის კუნთოვანი დისტროფიააქვს IQ დაახლოებით 1 სტანდარტული გადახრით ნორმაზე დაბალი და თითქმის მესამედს აქვს გარკვეული ხარისხის გონებრივი ჩამორჩენილობა. ამის მიზეზები დადგენილი არ არის.
ქალები დუშენის კუნთოვანი დისტროფიით
დაწყების ასაკი და სიმძიმე დუშენის მიოდისტროფიაქალებში ისინი დამოკიდებულნი არიან X-ქრომოსომის ინაქტივაციის მიკერძოების ხარისხზე. თუ მუტანტის DMD ალელის მატარებელი X ქრომოსომა უჯრედების უმეტესობაში აქტიურია, ქალს უვითარდება დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის ნიშნები; თუ X ქრომოსომა, რომელიც ატარებს ნორმალურ DMD ალელს, უპირატესად აქტიურია, ქალებს დაავადების სიმპტომები ცოტა აქვთ ან საერთოდ არ აქვთ.
აქვთ თუ არა მათ კლინიკური სიმპტომები ჩონჩხის კუნთების სისუსტე, მატარებელ ქალებს აქვთ გულის კუნთის პათოლოგიური ფუნქცია, როგორიცაა დილატაციური კარდიომიოპათია, მარცხენა პარკუჭის დილატაცია და ელექტროკარდიოგრაფიული ცვლილებები.
დუშენის დისტროფიის ფენოტიპური გამოვლინების თავისებურებები:
დაწყების ასაკი: ბავშვობა
Კუნთების სისუსტე
ფეხების ჰიპერტროფია
მცირე ინტელექტუალური უკმარისობა
შრატის მაღალი კრეატინკინაზა
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მკურნალობა
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის დიაგნოზიეფუძნება ოჯახის ისტორიას და დნმ-ის ანალიზს ან კუნთების ბიოფსიას დისტროფინის იმუნოჰისტოქიმიური განსაზღვრით.
ამჟამად დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მკურნალობაშეუძლებელია, თუმცა გაუმჯობესებულმა სიმპტომატურმა მენეჯმენტმა გაზარდა სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობა გვიანი ბავშვობიდან ადრეულ ზრდასრულობამდე. თერაპიის მიზანია დაავადების პროგრესირების შენელება, მობილურობის უზრუნველყოფა, კონტრაქტურებისა და სქოლიოზის პრევენცია ან გამოსწორება, სხეულის წონის კონტროლი და ფილტვებისა და გულის ფუნქციის გაუმჯობესება.
გლუკოკორტიკოიდული თერაპიაშეუძლია შეანელოს დაავადების განვითარება რამდენიმე წლის განმავლობაში. შესწავლილია ექსპერიმენტული მკურნალობის რამდენიმე სახეობა, მათ შორის გენის გადაცემა. პაციენტების უმეტესობას ასევე სჭირდება გაფართოებული კონსულტაცია, რადგან ისინი გაუმკლავდებიან ქრონიკული ფატალური დაავადების ფსიქოლოგიურ შედეგებს.
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მემკვიდრეობით მიღების რისკი
დედების მესამე ნაწილი, რომლებმაც ერთი პაციენტი გააჩინეს შვილო, თავად არიან DMD გენის მუტაციების მატარებლები. თუმცა, გადაზიდვის განსაზღვრა რთულ ამოცანად რჩება, რადგან ამჟამად ხელმისაწვდომი მოლეკულური მეთოდები არ ავლენს მცირე მუტაციებს, როგორიცაა ერთი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება. აღმოჩენილი წაშლის ან დუბლირების გარეშე ოჯახებში გადატანის რისკის დადგენა ეფუძნება კავშირის ანალიზს, შრატის კრეატინის კინკასის დონეების სერიას და მოზაიკური დისტროფინის ექსპრესიას კუნთების ბიოფსიის ნიმუშებში (X ქრომოსომის შემთხვევითი ინაქტივაციის გამო). რეციდივის რისკის შეფასებასთან დაკავშირებით კონსულტაციის დროს მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული მოზაიციზმის მაღალი სიხშირე ჩანასახოვან უჯრედებში (დაახლოებით 14%).
თუ დედა მატარებელია, ყოველი შვილოაქვს დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის განვითარების 50%-იანი რისკი, ხოლო თითოეულ ქალიშვილს აქვს DMD მუტაციის მემკვიდრეობის 50%-იანი რისკი. X-ქრომოსომის ინაქტივაციის შემთხვევითი ხასიათის ასახვით, ქალიშვილებს, რომლებიც მემკვიდრეობით იღებენ DMD გენის მუტაციას, აქვთ დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის დაბალი რისკი; თუმცა, ბოლომდე გაუგებარი მიზეზების გამო, გულის დარღვევების რისკი შეიძლება იყოს 50-60%-მდე. თუ დედა არ არის მატარებელი დნმ-ის ტესტირების საფუძველზე, მას აქვს დაახლოებით 7% რისკი, რომ ბიჭი გააჩინოს დუშენის კუნთოვანი დისტროფიით სქესობრივი მოზაიციზმის გამო. ამ დედებისთვის ნაჩვენებია გენეტიკური კონსულტაცია და შესაძლოა პრენატალური დიაგნოზი.
დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მაგალითი. 7 წლის ბიჭს ა.ი.-ს უტარდება გამოკვლევა მცირე განვითარების შეფერხებაზე. მას უჭირს კიბეებზე ასვლა, სირბილი, შემცირებული ძალა და გამძლეობა ინტენსიური ფიზიკური დატვირთვით. მისი მშობლები, ორი ძმა და და სრულიად ჯანმრთელები არიან; ოჯახის სხვა წევრებს მსგავსი ჩივილები არ აქვთ. გამოკვლევის შედეგად გამოვლინდა ხტუნვის სირთულე, გოუერსის მანევრები (მოძრაობების თანმიმდევრობა, რომელიც აადვილებს იატაკიდან ადგომას), პროქსიმალური კუნთების სისუსტე, ცურვის („იხვი“) სიარული, აქილევსის მყესების გასქელება და საგრძნობლად ჰიპერტროფიული ხბოს კუნთები. შრატის კრეატინ კინაზას დონე ნორმაზე 50-ჯერ მაღალი იყო.
Იმიტომ რომ ანამნეზიდა ფიზიკური გამოკვლევის შედეგები, მათ შორის კრეატინ კინაზას მომატებული დონე, ვარაუდობს მიოპათიას, ბავშვი გადაყვანილი იქნა ნეიროგენეტიკის კლინიკაში შემდგომი გამოკვლევისთვის. კუნთების ბიოფსიის შედეგებმა აჩვენა შესამჩნევი ცვლილება კუნთოვანი ბოჭკოების ზომაში, ბოჭკოების ნეკროზი, ცხიმოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის პროლიფერაცია და დისტროფიისთვის შეღებვის გარეშე. ამ შედეგების საფუძველზე ბავშვს დროებით დაუსვეს დუშენის კუნთოვანი დისტროფია და ტესტირება დისტროფინის გენში დელეციაზე; აღმოჩნდა, რომ მას ჰქონდა წაშლა ეგზონიდან 45-დან 48-მდე.
დუშენის კუნთოვანი დისტროფია არის ტერმინი, რომელიც გამოიყენება გენეტიკურ დარღვევებზე, რომლებიც ხასიათდება პროგრესირებადი კუნთების სისუსტით და კუნთოვანი ქსოვილის გაფუჭებით. ტერმინი dys ნიშნავს არანორმალურს, ხოლო ტროფი წარმოადგენს ზრდას.
ტერმინი "კუნთოვანი დისტროფია" გულისხმობს კუნთების არაადეკვატურ, დეფექტურ ზრდას. არსებობს კუნთოვანი დისტროფიის რამდენიმე ფორმა, რომლებიც განსხვავდება კლინიკური სიმპტომების, დაავადების სიმძიმის და დაავადების ერთი თაობიდან მეორეზე გადაცემის მიხედვით.
სამი ყველაზე მნიშვნელოვანი ფორმაა:
- დუშენის კუნთოვანი დისტროფია (DMD)
- ფაციოსკაპულოჰუმერალური დისტროფია,
- მიოზური დისტროფია
დუშენის დაავადება კუნთოვანი დისტროფიის ყველაზე გავრცელებული და ყველაზე სერიოზული ფორმაა. მდგომარეობას ეწოდა ფრანგი ნევროლოგი გიომ ბენჟამინ ამანდ დიუშენის სახელი, რომელმაც პირველად აღწერა დაავადება 1868 წელს.
კუნთოვანი დისტროფიის ეს ფორმა გვხვდება მხოლოდ მამაკაცებში. ეს მდგომარეობა 3500-4000 მამაკაციდან დაახლოებით 1-ს აწუხებს. დაავადება მთელ მსოფლიოშია გავრცელებული.
ეს ხდება გენის დეფექტის გამო, რომელიც პასუხისმგებელია დისტროფინის გამომუშავებაზე, პროტეინზე, რომელიც ხელს უწყობს კუნთების სიძლიერისა და მთლიანობის შენარჩუნებას. ეს დაავადება დაკავშირებულია X ქრომოსომასთან, სადაც დეფექტური გენები გადაეცემა დედებს, რომლებიც მას ატარებენ.
ამიტომ, დაავადების გადაცემა მამიდან შვილზე არ ხდება. დედები, რომლებიც გადასცემენ გენს, არ განიცდიან, მაგრამ მათი მამა, ძმები ან ბიძები შეიძლება დაზარალდნენ.
Კლინიკური მახასიათებლები
დაავადების სიმპტომები ვლინდება 5 წლამდე. დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის ადრეული ნიშნებია მეტყველების და სიარულის შეფერხება.
ამას მოჰყვება თანდათანობითი
დაზარალებულს უჭირს სკამიდან კიბეზე ასვლა.
გარკვეული პერიოდის განმავლობაში აღინიშნება ქვედა ფეხის კუნთების შესამჩნევი გასქელება.
მეტის გასაგებად მუკოპოლისაქარიდოზი III ტიპის სანფილიპო სინდრომში
გულმკერდის, მხრის, ზურგის კუნთების პროგრესირებადი ჩართულობით ჩანს ტიპიური პოზა.
ბავშვს უჭირს წონასწორობა და მუდმივად ეცემა. მალე ის იწყებს ფეხის თითებზე სიარულს ქუსლებზე არსებული ქსოვილების შეკუმშვის გამო.
დაავადების პროგრესირებასთან ერთად ზიანდება მხრის პირები, მუხლები, თეძოები, ხერხემალი, რაც იწვევს სქოლიოზს (ხერხემლის გამრუდებას).
დაზარალებულს 12 წლამდე ეზღუდება ინვალიდის ეტლი.
მიუხედავად იმისა, რომ პაციენტების უმეტესობას აქვს ინტელექტის ნორმალური დონე, გონებრივი ჩამორჩენის ნიშნები შეიძლება შეინიშნოს შემთხვევების მცირე პროცენტში.
ასევე ზიანდება გულისა და ფილტვების კუნთები, რაც იწვევს სიკვდილს სუნთქვის ან გულის უკმარისობით.
მას შემდეგ, რაც დიაფრაგმის/რესპირატორის კუნთები ჩაერთვება, პაციენტს უჭირს სუნთქვა და დამოკიდებულია სუნთქვის დამხმარე აპარატზე.
დიაგნოსტიკა
კლინიკური გამოკვლევა
კლინიკური გამოკვლევა აჩენს ეჭვს DMD-ზე
კრეატინინფოსფოკინაზას ანალიზი
როდესაც კუნთოვანი უჯრედები კვდებიან, დაზარალებული უჯრედები ათავისუფლებენ ფერმენტ კრეატინინფოსფოკინაზას (CPK) სისხლში. ამრიგად, დიუშენის პაციენტებს სისხლში აქვთ ფერმენტის მაღალი დონე (ნორმის ზედა ზღვარზე 20-ჯერ მეტი). ეს ტესტი იყო ერთადერთი ხელმისაწვდომი მეთოდი დაავადების არსებობის გამოსავლენად 1982 წლამდე.
ელექტრომიოგრაფია
კვლევა, რომელიც ამოწმებს კუნთების ელექტრულ აქტივობას. დუშენის დისტროფიის დროს დაზარალებული კუნთები აჩვენებენ ელექტრული აქტივობის დაქვეითებას.
კუნთების ბიოფსია
ტესტი, რომლის დროსაც დაზარალებული კუნთის მცირე ნაწილი განიხილება მიკროსკოპის ქვეშ ცვლილებებისთვის.
დისტროფინის ანალიზი
იმის გამო, რომ დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მქონე პაციენტებს აქვთ დეფექტური გენი, ხდება ცილოვანი დისტროფინის გამომუშავების დარღვევა. როგორც წესი, მისი სრული დეფიციტი შეინიშნება დაზარალებულთა 99%-ში. ანალიზი გამოიყენება DMD დისტროფიის სხვა ფორმებისგან განასხვავებლად.
სადიაგნოსტიკო ინსტრუმენტის ეს ფორმა იძლევა ზუსტ შედეგებს, ამიტომ მისი გამოყენება შესაძლებელია დიაგნოზის დასადგენად.
DMD-ის მკურნალობა
დაავადების აღწერის მიუხედავად ჯერ კიდევ 1868 წელს, დუშენის კუნთოვანი დისტროფიის საიმედო მკურნალობა არ არსებობს.
თუმცა, შესაძლებელია დაავადების პროგრესირების შენელება და კუნთების სიძლიერის და სახსრების ფუნქციის შენარჩუნება პაციენტს სიარულისა და დაჯდომის მიცემით.
მეტის გასაგებად შფოთვა-დეპრესიული სინდრომის რისკ-ფაქტორები, მიზეზები, ნიშნები და მკურნალობა
მას შემდეგ, რაც DMD გავლენას ახდენს სხეულის თითქმის ყველა კუნთზე, მკურნალობის პროცესში ჩართულები აწყდებიან უამრავ გამოწვევას. ინვალიდობის დაავადების ეფექტური მართვა მოითხოვს მულტიდისციპლინურ მიდგომას.
გამოიყენება მკურნალობის სხვადასხვა ფორმა, მათ შორის მსუბუქი ბრეკეტები, ფიზიოთერაპია, ფილტვების თერაპია (სუნთქვის მხარდაჭერა), ქირურგია.
კონკრეტული მკურნალობის არჩევანი დიდწილად დამოკიდებულია პაციენტის კლინიკურ მდგომარეობაზე.
გენის იდენტიფიცირების შემდეგ, მკვლევარებმა შეიმუშავეს ცხოველური მოდელები, რომლებიც დაავადების იმიტაციას ახდენენ. ასეთმა კლინიკურმა ექსპერიმენტებმა გააუმჯობესა ადრე არსებული ცოდნა დაავადების შესახებ.
მიმდინარეობს აქტიური კვლევა იმის შესამოწმებლად, შეუძლია თუ არა დაავადების პროცესის შებრუნება ნორმალური კუნთოვანი უჯრედების (ჯანმრთელი პაციენტებისგან) ან დისტროფინის გენის მორგებული ფორმის შეყვანამ კუნთოვან უჯრედებში (გენური თერაპია).
რომელ ექიმს უნდა მივმართოთ
უპირველეს ყოვლისა, უნდა გაიაროთ კონსულტაცია ზოგად ექიმთან, თუმცა ხანგრძლივი მკურნალობისთვის საჭიროა ექიმთა გუნდი, მათ შორის ფიზიოთერაპევტი, ორთოპედი.
პროგნოზი
DMD არის პროგრესირებადი აშლილობა და პაციენტი ჩვეულებრივ კვდება 25 წლამდე.
დუშენის დაავადება (ქრონიკული პროგრესირებადი ზრდასრული ხერხემლის ამიოტროფია, დუშენ-არანის დაავადება) პროგრესირებადი ნეიროგენული კუნთოვანი ატროფიის იშვიათი ფორმაა. მას ხშირად მოიხსენიებენ როგორც მოზრდილთა ქრონიკულ პოლიომიელიტს, ვინაიდან დაავადების პათოანატომიური საფუძველია ზურგის ტვინის წინა რქების უჯრედების ნელ-ნელა პროგრესირებადი გადაგვარება, რაც იწვევს მათ ატროფიას და სიკვდილს.
ბევრი ავტორი ეჭვობს ზრდასრული სპინალური ამიოტროფიის, როგორც ცალკეული დაავადების არსებობას, განიხილავს მას მხოლოდ ამიოტროფული გვერდითი სკლეროზის ვარიანტად. ანგლო-ამერიკულ ლიტერატურაში ზრდასრულთა ქრონიკული პროგრესირებადი სპინალური ამიოტროფია კომბინირებულია ამიოტროფიულ ლატერალურ სკლეროზთან და განიხილება, როგორც ერთიანი „მოტორული ნეირონის დაავადება“.
პათოლოგიური ანატომია
დუშენის დაავადების მორფოლოგიური არსი არის წინა რქების უჯრედების ნელ-ნელა პროგრესირებადი ატროფია. მიუხედავად იმისა, რომ კლინიკურად დაავადება მიმდინარეობს შერჩევითი ანტეროჰორნის სინდრომის სახით, კვლევა ხშირად ავლენს პირამიდული შეკვრების დაზიანებას; როგორც ჩანს, სპასტიური სიმპტომები თრგუნავს პერიფერიული საავტომობილო ნეირონის მოწინავე და უპირატესი დაზიანებით.
დუშენის დაავადების მიზეზები
ეს არის მოზრდილთა დაავადება, რომელიც თითქმის არასოდეს იწყება 20 წლამდე, ჩვეულებრივ 40 წლის შემდეგ (40-დან 60 წლამდე). მამაკაცები უფრო ხშირად ავადდებიან, ვიდრე ქალები. დაავადების მიზეზი დადგენილი არ არის.
დუშენის დაავადების სიმპტომები
დაავადება იწყება თანდათანობით და შეუმჩნევლად. მისი მთავარი სიმპტომია კუნთების პროგრესირებადი ატროფია. უპირველეს ყოვლისა, ხელის წვრილი კუნთების ატროფია უფრო ხშირად ვითარდება მარჯვენა მხარეს, ნაკლებად ხშირად ატროფია ორივე მხარეს. მოძრაობის დარღვევამდეც კი შეინიშნება თენარის და ჰიპოტენარის კუნთების წონის დაკლება. მოგვიანებით, პაციენტი ამჩნევს, რომ უჭირს 1-დან 2 თითს შორის რაიმეს დაჭერა, განსაკუთრებით პატარა საგნების. პირველი ძვალთაშუა უფსკრული მკვეთრად იძირება, შეუძლებელი ხდება ცერა თითის დაპირისპირება. ჩნდება "ძვლოვანი თათი". დროთა განმავლობაში, მთელი ხელი კუნთებისგან მოკლებული ჩანს, უმოძრაო, ჰიპოტონურია. ხელის კანი ხდება გლუვი და თხელი. ხელის შემდეგ ატროფია იპყრობს წინამხრის კუნთებს: ჯერ მომხრეები იკლებენ წონაში, შემდეგ კი ექსტენსორები და თაღოვანი საყრდენები. მოგვიანებით წონაში იკლებს მხრის, მხრის სარტყელის, კისრის, გულმკერდის და მუცლის კუნთები. ტრაპეციული კუნთის ის ნაწილი, რომელიც მიმაგრებულია ყელის ძვალზე, ყველაზე დიდხანს ძლებს. ფეხები დიდი ხნის განმავლობაში არ არის ჩართული პროცესში. წონის დაკლების გავრცელებით და მათზე, ჯერ ფეხის და ბარძაყის მომხრეები იტანჯება, შემდეგ ქვედა კიდურების ყველა კუნთი თანდათან ატროფირდება. სასუნთქი კუნთების დამარცხება მოგვიანებით შეინიშნება. ატროფიულ კუნთებში ვლინდება ფასციკულური კრუნჩხვები.
ელექტრომიოგრაფია ავლენს კუნთების ბიოელექტრული აქტივობის მკვეთრ დაქვეითებას (პარალიზებული კუნთების სრულ „ბიოელექტრული სიჩუმემდე“), საავტომობილო ერთეულების მოქმედების პოტენციალის ხანგრძლივობისა და ამპლიტუდის ზრდას და ფასციკულაციების ტიპის რყევებს.
კუნთების ატროფიას თან ახლავს პარეზი და დამბლა. მოძრაობის დარღვევები მოჰყვება წონის დაკლებას. მათი ხარისხი შეესაბამება ატროფიული პროცესის სიმძიმეს. თითების სისუსტე, რაც პაციენტს ართმევს დახვეწილი მოძრაობების უნარს (ღილების გახსნა და დამაგრება, წერა, ქსოვა, გადახვევა), პარეზი უერთდება, მოგვიანებით ხელების ქვედა და მოგვიანებით ზედა სეგმენტების დამბლა, ხელები ჩამოკიდებულია. მათრახები. თავი მკერდზე ეშვება და პაციენტს უჭირს მისი სწორი შენარჩუნება. პაციენტის ზოგადი გარეგნობა იცვლება: კისერი თხელდება, გულმკერდი იძირება და მუცელი გამოდის, თავი წინ არის დახრილი. მოწინავე შემთხვევებში აღინიშნება ფეხების სისუსტე ან დამბლა. მენჯის ორგანოები ნორმალურად ფუნქციონირებს მთელი დაავადების განმავლობაში. მყესისა და პერიოსტალური რეფლექსები დაზიანებულ კიდურებზე ხდება დუნე და მოგვიანებით ქრება. მუცლის რეფლექსები განსხვავებულად იქცევა, რაც დამოკიდებულია მუცლის კედლის კუნთების ატროფიის ხარისხზე. არ არსებობს პათოლოგიური რეფლექსები. ზოგჯერ პროცესი ვრცელდება ღეროს საავტომობილო ბირთვებზე ბულბარული დამბლის განვითარებით. ტკივილი არასდროს ხდება. ზოგიერთი პაციენტი აღნიშნავს ხელებში ზომიერად გამოხატულ პარესთეზიას. ზოგჯერ ციანოზი და ცივი კიდურები შეინიშნება. ფსიქიკური დარღვევები არ არის. ლიქიორი არ იცვლება. სისხლი ნორმალურია.
დუშენის დაავადება გრძელდება 5, 10 და 15 წელიც კი. სიკვდილი ხდება ინტერკურენტული დაავადებებით, იშვიათად რესპირატორული დარღვევების გამო. ხანდახან პროცესში ხდება ხანმოკლე პაუზები. როგორც წესი, ატროფია პროგრესირებს. ზოგიერთ შემთხვევაში დაავადება უფრო მძიმეა და 2-3 წლის შემდეგ მთავრდება.
დიაგნოსტიკა
დაავადება ადვილად გამოირჩევა მწვავე პოლიომიელიტისაგან მწვავე ინფექციის სიმპტომების არარსებობით, პაციენტის ასაკით და განსაკუთრებით დაავადების მიმდინარეობით. უფრო რთულია დიფერენციალური დიაგნოზის დასმა ქრონიკული ინფექციური პოლიომიელიტით, რომელიც დაკავშირებულია ტკიპებით გამოწვეული ენცეფალიტის ვირუსთან. აუცილებელია გავითვალისწინოთ დაავადების დაწყებისა და განვითარების ხასიათი, ცერებროსპინალური სითხის მდგომარეობა, პირამიდული ნიშნების არსებობა ან არარსებობა, სეროლოგიური რეაქციების მონაცემები, პირის საცხოვრებელი ადგილი და პროფესია. დაავადება. აუცილებელია გამოირიცხოს სირინგომიელია, ინტრამედულარული სიმსივნე, საშვილოსნოს ყელის სპონდილოზი, გვიანი მიოპათია.
დუშენის დაავადების მკურნალობაისევე, როგორც ამიოტროფიული გვერდითი სკლეროზის დროს.
სტატია მოამზადა და დაარედაქტირა: ქირურგი
