Príznaky Duchennovej dystrofie u detí. Závažná genetická Duchennova myodystrofia. Mentálne poruchy

Duchennova svalová dystrofia je zriedkavý stav. Jeho ďalší názov je Duchennova svalová dystrofia alebo progresívna Duchennova svalová dystrofia. Názov je spôsobený tým, že choroba postupuje rýchlo. Ochorenie sa vyskytuje asi u 3 ľudí zo 100 000. Patológia je spôsobená vrodenou genetickou anomáliou, je závažná a postihuje veľkú skupinu svalov. V priebehu času vedie dystrofia svalového systému k úplnej neschopnosti samostatného pohybu.

Duchennova myodystrofia vedie k patológii iných orgánov, čo výrazne znižuje dĺžku života človeka.

Prevažnú väčšinu pacientov s Duchennovou svalovou dystrofiou tvoria chlapci. Dievčatá trpia touto chorobou veľmi zriedkavo. Ide o vrodené ochorenie, ktoré je spôsobené zmeny na X chromozóme. Na chromozóme X sa nachádza gén, ktorý riadi produkciu proteínu dystrofínu. Tento proteín ovplyvňuje celistvosť membrán svalových vlákien (sarkolemy) a odolnosť svalov voči naťahovaniu. Tiež kontroluje hladiny vápnika vo svalovom tkanive a rast svalov. Ak sa v ľudskom tele vytvorí nedostatok proteínu dystrofínu, vedie to k postupnej deštrukcii svalových buniek (myocytov). Vo svaloch vznikajú degeneratívne zmeny, svalové vlákna atrofujú, rozpadávajú sa a sú nahradené tukovým a spojivovým tkanivom.

Pri progresívnej Duchennovej svalovej dystrofii obsah normálneho dystrofínu prudko klesá v dôsledku génovej mutácie. Tento proteín buď úplne chýba, alebo telo obsahuje defektný dystrofín. U chorých ľudí nie je hladina normálneho dystrofínu v tele vyššia ako 3%.

Dievčatá a ženy veľmi zriedka trpia týmto typom svalovej dystrofie. Ale často sú nositeľmi zmeneného génu. Je to spôsobené tým, ako sa choroba prenáša cez X chromozóm. Ako viete, chromozómová sada muža je XY a ženy - XX. Ak má matka chlapca vo svojom genetickom súbore defektný chromozóm X, potom sa chlapec môže narodiť chorý, aj keď otec chorý nie je.

Dievčatko sa narodí s Duchennovou svalovou dystrofiou iba vtedy, ak je matka nositeľkou defektného génu a otec trpí touto chorobou. Takéto prípady sú veľmi zriedkavé. Najčastejšie sa nositeľkou choroby stáva aj dievča narodené matke, ktorá je nositeľkou defektného génu a prenáša ju na svojich synov.

Progresívna DMD sa však nemusí nevyhnutne prenášať na dieťa od rodičov. Existujú prípady, keď dôjde k genetickému zlyhaniu v dôsledku náhodnej mutácie. Stáva sa tiež, že choré dieťa sa narodí absolútne zdravým rodičom, ktorí nie sú nositeľmi defektných génov.

Príznaky Duchennovej svalovej dystrofie

Zvyčajne sa choroba prejavuje vo veku 1-5 rokov. Ovplyvňuje nielen svaly kostry, ale aj iné orgány.

1. Poškodenie kostrového svalstva je skorým príznakom ochorenia, ktoré sa vyskytuje u malého dieťaťa.
2. Progresívna svalová slabosť.
3. V dôsledku poškodenia svalov dochádza k deformácii kostí kostry.
4. Ochorenie postihuje nielen svaly kostry, ale vedie aj k zmenám na srdci.Niektoré deti s Duchennovou svalovou dystrofiou zaostávajú v duševnom vývoji.
5. Choroba vedie k narušeniu činnosti endokrinných žliaz.

Poranenie kostrového svalstva

Poškodenie svalov je hlavným a skorým príznakom ochorenia. Svalové symptómy sú viditeľné vo veku 1-5 rokov.

V dojčenskom veku dieťa vyzerá zdravo. Možno si len všimnúť, že takéto deti do jedného roka sú neaktívne a neradi robia akékoľvek pohyby. Najčastejšie tomu rodičia nepripisujú žiadny význam a nízku pohybovú aktivitu dieťaťa spájajú s individuálnymi vývinovými charakteristikami.

Choroba postupuje, mnohé deti strácajú schopnosť chodiť do 12 rokov. Musia používať invalidný vozík.

V dospievaní sa do bolestivého procesu zapájajú dýchacie svaly. Pre dieťa sa stáva ťažké dýchať, je rušené astmatickými záchvatmi, najmä v noci. Z tohto dôvodu sa deti boja spať. To môže viesť k zlyhaniu dýchania.

Kostné lézie

Zmeny vo svaloch vedú k poškodeniu kostí kostry. Existujú zakrivenie chrbtice (skolióza, lordóza), zhrnutie (kyfóza). A tiež hrudník a chodidlá sú ohnuté. Kosti sa stávajú tenšie a krehkejšie (difúzna osteoporóza). Poškodenie kostí ďalej obmedzuje schopnosť pacientov pohybovať sa samostatne.

Poruchy srdca

Duchennova svalová dystrofia spôsobuje kardiomyopatiu. Do patologického procesu sa zapája aj srdcový sval. Srdce sa zväčšuje, zatiaľ čo jeho funkcie sú narušené. Pacienti sa sťažujú na arytmiu a skoky v krvnom tlaku. V priebehu času sa môže vyvinúť srdcové zlyhanie.

Hormonálne poruchy

Duchennova svalová dystrofia často vedie k rozvoju Cushingovho syndrómu. K obezite dochádza pri ukladaní tuku v hornej časti tela. Obezita je kombinovaná s nedostatočnou funkciou gonád. Niekedy sú pohlavné orgány nedostatočne vyvinuté. Pacienti s Duchennovou svalovou dystrofiou sú často nízkej postavy a majú nadváhu.

Intelektuálne postihnutie

Mentálna retardácia nie je pozorovaná vo všetkých prípadoch. Približne 30 % pacientov s Duchennovou myodystrofiou má mentálnu retardáciu a nízke IQ. Je to spôsobené nedostatkom apodystrofínu v mozgu. Celkový nedostatok dystrofínového proteínu v tele vedie k nedostatku jeho špeciálnej formy – apodystrofínu. Táto látka je nevyhnutná pre normálne fungovanie mozgu, jej nedostatok vedie k duševným poruchám. Stupeň mentálnej retardácie pri tomto ochorení nijako nesúvisí so závažnosťou svalových porúch. Pri silnej svalovej slabosti môže existovať normálna inteligencia.

Kvôli neschopnosti normálneho pohybu sú takéto deti často izolované od spoločnosti svojich rovesníkov, nemôžu navštevovať predškolské a školské zariadenia. To môže zhoršiť duševné poruchy.

Diagnóza Duchennovej myodystrofie

Na diagnostiku myodystrofie sa používa niekoľko typov výskumu:

Liečba Duchennovej svalovej dystrofie

K dnešnému dňu neexistuje radikálna liečba tejto choroby. Choroba sa považuje za nevyliečiteľnú a progresívnu. Nevyhnutne vedie k invalidite pacienta.

Na zmiernenie prejavov ochorenia je možná symptomatická terapia.

Lieky na liečbu Duchennovej myodystrofie

Fyzioterapia

Fyzioterapeutické metódy liečby pomáhajú na chvíľu zachovať motorickú funkciu pacienta. Pacienti sú kontraindikovaní v úplnej nehybnosti a odpočinku na lôžku, to vedie len k veľmi rýchlemu rozvoju ochorenia. Pacienti potrebujú miernu aktivitu.

• Užitočné sedenia masáže a cvičebnej terapie.
• Aby sa normalizovala funkcia dýchania, sú zobrazené dychové cvičenia.

Ortopedická starostlivosť

Ak dôjde k strate motorických funkcií v dôsledku choroby, musia sa použiť ortopedické pomôcky. Pri svalových kontraktúrach sa používajú ortézy a špeciálne dlahy. Ak sa vytvorilo vážne zakrivenie chrbtice, potom pomáha použitie korzetov. Pri úplnej nemožnosti samostatného pohybu a státia sa používajú vertikalizátory a elektrické invalidné vozíky.

Vývoj nových liečebných postupov

Ani pri použití všetkých moderných metód liečby nie je možné úplne poraziť Duchennovú svalovú dystrofiu. Predpokladaná dĺžka života pacientov je veľmi krátka. Preto prebieha výskum nových liečebných metód.

• Skúma sa možnosť nahradenia defektného génu zdravým génom.
• Liečba kmeňovými bunkami je predmetom skúmania.
• Prebieha výskum transplantácie buniek schopných produkovať proteín dystrofín.
• Na zvieratách sa uskutočňujú pokusy s cieľom nahradiť proteín dystrofín utrofínom.
• Skúma sa možnosť spomalenia ochorenia korekciou génu (preskočenie exónu).

Prognóza a prevencia ochorenia

K dnešnému dňu je prognóza Duchennovej svalovej dystrofie nepriaznivá. Choroba postupuje a vedie k smrti. Väčšina pacientov sa nedožije veku 20-30 rokov. Smrť nastáva v dôsledku zlyhania srdca a dýchania a súvisiacich infekcií.

Prenatálna diagnostika zohráva dôležitú úlohu v prevencii chorôb. Ak už má rodina dieťa s Duchennovou svalovou dystrofiou, potom to vo väčšine prípadov znamená, že matka je nositeľkou defektného X chromozómu. A to znamená, že v ďalších tehotenstvách existuje riziko chorého dieťaťa. Preto je potrebné poradiť sa s genetikom a vykonať prenatálne štúdie (amniocentéza, choriová biopsia). Tieto metódy dokážu presne určiť, či má plod genetickú poruchu.

Etiológia a výskyt Duchennovej svalovej dystrofie. Duchennova svalová dystrofia (MIM č. 310200) je pan-etnická X-viazaná progresívna myopatia spôsobená mutáciami v géne DMD. Výskyt je približne 1 z 3 500 novorodencov.

Patogenéza Duchennovej svalovej dystrofie. Gén DMD kóduje dystrofie, intracelulárny proteín exprimovaný prevažne v hladkom, kostrovom a srdcovom svale, ako aj v niektorých neurónoch mozgu. V kostrovom svale tvoria dystrofie časť veľkého komplexu proteínov spojených so sarkolemou, ktoré zabezpečujú stabilitu sarkolemy.

Mutácie v gén DMD Príčiny Duchennovej svalovej dystrofie zahŕňajú veľké delécie (60-65 %), veľké duplikácie (5-10 %) a malé delécie, inzercie alebo substitúcie nukleotidov (25-30 %). Najväčšie vymazania sa vyskytujú v jednom z dvoch hotspotov. Nukleotidové substitúcie sa vyskytujú v celom géne, prevažne v CpG dinukleotidoch.

De novo mutácie vyskytujú sa s porovnateľnou frekvenciou počas oogenézy a spermatogenézy; najväčšie de novo delécie sa vyskytujú počas oogenézy, zatiaľ čo väčšina de novo nukleotidových substitúcií sa vyskytuje počas spermatogenézy.

Mutácie ktoré spôsobujú fenotypovú absenciu dystrofínu, majú za následok závažnejšie poškodenie svalov ako mutantné alely DMD, ktoré exprimujú čiastočne funkčné dystrofie. Nezistila sa žiadna korelácia medzi genotypom a fenotypom pre intelektuálny pokles.

Fenotyp a vývoj Duchennovej svalovej dystrofie

Muži s Duchennovou svalovou dystrofiou. Myodystrofia je progresívna myopatia vedúca k svalovej degenerácii a slabosti. Počnúc svalmi bedrového pletenca a ohýbačov krku, svalová slabosť postupne zachytáva ramenný pletenec a distálne svaly končatín a trupu. Aj keď sú občas diagnostikovaní náhodne počas novorodeneckého obdobia v dôsledku hypotónie alebo vývojového oneskorenia, zvyčajne sú chorí chlapci diagnostikovaní vo veku od 3 do 5 rokov, keď sa objavia abnormality chôdze.

Do 5 rokov, najviac postihnutých deti používajú Gowersove techniky a majú pseudohypertrofiu svalov nôh, t.j. zvýšenie nôh v dôsledku nahradenia svalov tukovým a spojivovým tkanivom. Vo veku 12 rokov je väčšina pacientov imobilizovaná na invalidnom vozíku a má kontraktúry a skoliózu. Väčšina pacientov zomiera na poškodenie funkcie pľúc a zápal pľúc; stredný vek v čase úmrtia je 18 rokov.

Takmer 95% pacientov Duchennova svalová dystrofia majú nejakú formu srdcovej abnormality (dilatačná kardiomyopatia alebo elektrokardiografické abnormality) a 84 % má viditeľné lézie srdcového svalu pri pitve. Chronické srdcové poruchy sa vyskytujú u takmer 50% pacientov, príležitostne u nich srdcové zlyhanie spôsobuje ťažkosti. Hoci dystrofie sú prítomné aj v hladkom svalstve, komplikácie hladkého svalstva sú zriedkavé a zahŕňajú dilatáciu žalúdka, volvulus a hypotóniu močového mechúra.

Chorý Duchennova svalová dystrofia majú IQ približne o 1 štandardnú odchýlku pod normálom a takmer tretina má určitý stupeň mentálnej retardácie. Dôvody na to neboli stanovené.

Ženy s Duchennovou svalovou dystrofiou

Vek nástupu a závažnosť Duchennova myodystrofia u žien závisia od stupňa skreslenia inaktivácie X-chromozómu. Ak je chromozóm X nesúci mutantnú alelu DMD aktívny vo väčšine buniek, u ženy sa objavia príznaky Duchennovej svalovej dystrofie; ak je chromozóm X nesúci normálnu alelu DMD prevažne aktívny, ženy majú málo alebo žiadne príznaky ochorenia.

Či majú alebo nemajú klinické príznaky slabosť kostrového svalstva nositeľky majú abnormálnu funkciu srdcového svalu, ako je dilatačná kardiomyopatia, dilatácia ľavej komory a elektrokardiografické zmeny.

Vlastnosti fenotypových prejavov Duchennovej dystrofie:
Vek nástupu: detstvo
Svalová slabosť
Hypertrofia nôh
Mierne mentálne postihnutie
Vysoká sérová kreatínkináza

Liečba Duchennovej svalovej dystrofie

Diagnóza Duchennovej svalovej dystrofie na základe rodinnej anamnézy a analýzy DNA alebo svalovej biopsie s imunohistochemickým stanovením dystrofínu.

V súčasnosti liečba Duchennovej svalovej dystrofie nemožné, hoci zlepšený symptomatický manažment predĺžil priemernú dĺžku života od neskorého detstva do ranej dospelosti. Cieľom terapie je spomaliť progresiu ochorenia, poskytnúť mobilitu, zabrániť alebo upraviť kontraktúru a skoliózu, kontrolovať telesnú hmotnosť a zlepšiť funkciu pľúc a srdca.

Liečba glukokortikoidmi môže spomaliť vývoj ochorenia na niekoľko rokov. Skúma sa niekoľko typov experimentálnej liečby vrátane prenosu génov. Väčšina pacientov tiež potrebuje rozšírené poradenstvo, pretože sa zaoberajú psychologickými účinkami chronickej smrteľnej choroby.

Riziko zdedenia Duchennovej svalovej dystrofie

Tretia časť mamičiek, ktoré porodili jediného pacienta syna, sú sami nositeľmi mutácií v géne DMD. Stanovenie nosičstva však zostáva ťažkou úlohou, pretože v súčasnosti dostupné molekulárne metódy nedetekujú malé mutácie, ako sú substitúcie jedného nukleotidu. Určenie rizika prenosu v rodinách bez nájdenej delécie alebo duplikácie je založené na väzbovej analýze, sérii hladín kreatínkinázy v sére a expresii mozaikového dystrofínu vo vzorkách svalovej biopsie (v dôsledku náhodnej inaktivácie chromozómu X). Pri poradenstve v súvislosti s hodnotením rizika recidívy treba brať do úvahy vysokú frekvenciu mozaikovitosti v zárodočných bunkách (cca 14 %).

Ak je matka nositeľka, každá syna má 50% riziko vzniku Duchennovej svalovej dystrofie a každá dcéra má 50% riziko, že zdedí mutáciu DMD. Vzhľadom na náhodnú povahu inaktivácie X-chromozómu majú dcéry, ktoré zdedia mutáciu v géne DMD, nízke riziko Duchennovej svalovej dystrofie; avšak z dôvodov, ktoré nie sú úplne pochopené, môže byť riziko srdcových abnormalít až 50-60%. Ak matka nie je nosičkou na základe testovania DNA, má približne 7% riziko, že bude mať chlapca s Duchennovou svalovou dystrofiou v dôsledku sexuálnej mozaiky. U týchto matiek je indikované genetické poradenstvo a prípadne prenatálna diagnostika.

Príklad Duchennovej svalovej dystrofie. AI, 7-ročný chlapec, je vyšetrovaný na mierne oneskorenie vo vývoji. Má ťažkosti pri chôdzi po schodoch, behu, zníženú silu a vytrvalosť pri intenzívnej fyzickej námahe. Jeho rodičia, dvaja bratia a sestra sú úplne zdraví; ostatní členovia rodiny podobné sťažnosti nemajú. Vyšetrenie odhalilo ťažkosti pri skákaní, Gowersove manévre (sekvencia pohybov, ktoré uľahčujú vstávanie z podlahy), slabosť proximálnych svalov, kolísavá („kačacia“) chôdza, zhrubnutie Achillových šliach a výrazne hypertrofované lýtkové svaly. Hladina kreatínkinázy v sére bola 50-krát vyššia ako normálne.

Pretože anamnéza a nálezy fyzikálneho vyšetrenia vrátane zvýšenej hladiny kreatínkinázy poukazovali na myopatiu, dieťa bolo odoslané na neurogenetickú ambulanciu na ďalšie vyšetrenie. Výsledky svalovej biopsie ukázali výraznú zmenu veľkosti svalového vlákna, nekrózu vlákien, proliferáciu tukového a spojivového tkaniva a žiadne zafarbenie na dystrofiu. Na základe týchto výsledkov je dieťaťu predbežne diagnostikovaná Duchennova svalová dystrofia a testované na deléciu v géne pre dystrofín; ukázalo sa, že mal deléciu z exónu 45 na 48.

Duchennova svalová dystrofia je termín používaný na označenie genetických porúch charakterizovaných progresívnou svalovou slabosťou a úbytkom svalového tkaniva. Výraz dys znamená abnormálny a trof predstavuje rast.

Termín "svalová dystrofia" označuje neadekvátny, defektný svalový rast. Existuje niekoľko foriem svalovej dystrofie, ktoré sa líšia na základe klinických symptómov, závažnosti ochorenia a spôsobu prenosu ochorenia z jednej generácie na druhú.

Tri najdôležitejšie formy sú:

• Duchennova svalová dystrofia (DMD)
• facioskapulohumerálna dystrofia,
• Myotická dystrofia

Duchennova choroba je najčastejšou a najzávažnejšou formou svalovej dystrofie. Tento stav je pomenovaný po francúzskom neurológovi Guillaume Benjaminovi Amandovi Duchennovi, ktorý túto chorobu prvýkrát opísal v roku 1868.

Táto forma svalovej dystrofie sa vyskytuje iba u mužov. Ochorenie postihuje približne 1 z 3500-4000 mužov. Choroba je rozšírená po celom svete.

Vyskytuje sa v dôsledku defektu v géne, ktorý je zodpovedný za produkciu dystrofínu, proteínu, ktorý pomáha udržiavať svalovú silu a integritu. Toto ochorenie je spojené s chromozómom X, kde sa chybné gény prenášajú od matiek, ktoré ho nesú.

Preto nedochádza k prenosu choroby z otca na syna. Matky, ktoré prenesú gén, nie sú ovplyvnené, ale ich otec, bratia alebo strýkovia môžu byť ovplyvnení.

Klinické príznaky

Príznaky ochorenia sa objavujú až 5 rokov. Najskoršie príznaky Duchennovej svalovej dystrofie zahŕňajú oneskorenie reči a chôdze.

Potom nasleduje postupný

Obeť má problém vyjsť zo stoličky po schodoch.

Po určitú dobu je viditeľné zhrubnutie svalov dolnej časti nohy.

Naučiť sa viac Mukopolysacharidóza typu III pri sanfilippo syndróme

Pri progresívnom zapojení svalov hrudníka, ramena, chrbta je vidieť typické držanie tela.

Dieťa má problémy s rovnováhou a neustále padá. Čoskoro začne chodiť po prstoch kvôli kontrakcii tkanív na pätách.

Pri progresii ochorenia sú postihnuté lopatky, kolená, bedrá, chrbtica, čo vedie ku skolióze (zakrivenie chrbtice).

Obeť je obmedzená na invalidný vozík do veku 12 rokov.

Hoci väčšina pacientov má normálnu úroveň inteligencie, v malom percente prípadov možno pozorovať známky mentálnej retardácie.

Postihnuté sú aj svaly srdca a pľúc, čo vedie k smrti na respiračné alebo srdcové zlyhanie.

Po zapojení svalov bránice/respirátora sa pacientovi ťažko dýcha a je závislý na prístroji na podporu dýchania.

Diagnostika

Klinické vyšetrenie

Klinické vyšetrenie vyvoláva podozrenie na DMD

Test kreatinínfosfokinázy

Keď svalové bunky odumrú, postihnuté bunky uvoľnia do krvi enzým kreatinín fosfokinázu (CPK). Pacienti s DMD majú teda vysoké hladiny enzýmu v krvi (20-násobok hornej hranice normy). Tento test bol do roku 1982 jedinou dostupnou metódou na zistenie prítomnosti choroby.

Elektromyografia

Štúdia, ktorá testuje elektrickú aktivitu svalov. Pri Duchennovej dystrofii postihnuté svaly vykazujú pokles elektrickej aktivity.

svalová biopsia

Test, pri ktorom sa pod mikroskopom skúmajú zmeny v malej časti postihnutého svalu.

Analýza dystrofínu

Pretože pacienti s Duchennovou svalovou dystrofiou majú defektný gén, dochádza k poruche tvorby proteínu dystrofínu. Jeho úplný nedostatok sa spravidla pozoruje u 99% obetí. Analýza sa používa na odlíšenie DMD od iných foriem dystrofie.

Táto forma diagnostického nástroja poskytuje presné výsledky, takže sa dá použiť na stanovenie diagnózy.

Liečba DMD

Napriek popisu choroby už v roku 1868 neexistuje spoľahlivá liečba Duchennovej svalovej dystrofie.

Je však možné spomaliť progresiu ochorenia a zachovať svalovú silu a funkciu kĺbov tým, že pacientovi umožníte chodiť a sedieť.

Naučiť sa viac Rizikové faktory, príčiny, príznaky a liečba úzkostno-depresívneho syndrómu

Keďže DMD postihuje takmer každý sval v tele, tí, ktorí sa podieľajú na procese liečby, čelia mnohým výzvam. Efektívny manažment invalidizujúceho ochorenia si vyžaduje multidisciplinárny prístup.

Používajú sa rôzne formy liečby, vrátane ľahkých ortéz, fyzikálnej terapie, pľúcnej terapie (podpora dýchania), chirurgického zákroku.

Výber konkrétnej liečby do značnej miery závisí od klinického stavu pacienta.

Po identifikácii génu vedci vyvinuli zvieracie modely, ktoré napodobňujú túto chorobu. Takéto klinické experimenty zlepšili už existujúce poznatky o tejto chorobe.

Prebieha aktívny výskum, ktorý testuje, či injekcia normálnych svalových buniek (od zdravých pacientov) alebo zavedenie upravenej formy génu dystrofínu do svalových buniek (génová terapia) môže zvrátiť proces ochorenia.

S ktorým lekárom sa treba poradiť

V prvom rade by ste sa mali poradiť s praktickým lekárom, avšak na dlhodobú liečbu je potrebný tím lekárov vrátane fyzioterapeuta, ortopédov.

Predpoveď

DMD je progresívna porucha a pacient zvyčajne zomiera pred dosiahnutím veku 25 rokov.

Duchennova choroba (chronická progresívna spinálna amyotrofia dospelých, Duchenne-Aranova choroba) je zriedkavá forma progresívnej neurogénnej svalovej atrofie. Často sa označuje ako chronická poliomyelitída dospelých, keďže patoanatomickým základom ochorenia je pomaly progresívna degenerácia buniek predných rohov miechy, ktorá vedie k ich atrofii a smrti.

Mnohí autori pochybujú o existencii progresívnej spinálnej amyotrofie dospelých ako samostatného ochorenia a považujú ju len za variant amyotrofickej laterálnej sklerózy. V anglo-americkej literatúre sa chronická progresívna spinálna amyotrofia u dospelých kombinuje s amyotrofickou laterálnou sklerózou a lieči sa ako jediná „choroba motorických neurónov“.

patologická anatómia

Morfologickou podstatou Duchennovej choroby je pomaly progresívna atrofia buniek predných rohov. Hoci klinicky choroba prebieha ako selektívny anterohornový syndróm, štúdia často odhalí poškodenie pyramídových zväzkov; spastické symptómy sú zjavne potlačené pokročilým a prevažujúcim poškodením periférneho motorického neurónu.

Príčiny Duchennovej choroby

Ide o ochorenie dospelých, ktoré takmer nikdy nezačína pred 20. rokom života, zvyčajne po 40. roku života (medzi 40. a 60. rokom života). Muži ochorejú častejšie ako ženy. Príčina ochorenia nebola stanovená.

Príznaky Duchennovej choroby

Choroba začína postupne a nenápadne. Jeho hlavným príznakom je progresívna svalová atrofia. Po prvé, atrofia malých svalov ruky sa vyvíja častejšie na pravej strane, menej často sa objavuje atrofia na oboch stranách. Už pred poruchou hybnosti dochádza k úbytku hmotnosti thenaru a hypothenaru. Neskôr si pacient všimne, že je pre neho ťažké držať čokoľvek medzi 1 a 2 prstami, najmä malé predmety. Prvá medzikostná medzera prudko klesá, je nemožné postaviť sa palcu. Objaví sa „kostnatá labka“. V priebehu času sa zdá, že celá ruka je bez svalov, nehybná, hypotonická. Pokožka ruky sa stáva hladkou a tenkou. Po ruke atrofia zachytí svaly predlaktia: najprv schudnú flexory, potom extenzory a podpery klenby. Neskôr schudnú svaly ramena, ramenného pletenca, krku, hrudníka a brucha. Najdlhšie vydrží časť trapézového svalu, ktorá sa upína na kľúčnu kosť. Nohy nie sú zapojené do procesu po dlhú dobu. S rozširovaním chudnutia najskôr trpia flexory chodidla a bedra, potom postupne atrofujú všetky svaly dolných končatín. Porážka dýchacích svalov sa pozoruje neskôr. V atrofovaných svaloch sú fascikulárne zášklby.

Elektromyografia odhaľuje výrazný pokles bioelektrickej aktivity svalov (až do úplného "bioelektrického stíšenia" paralyzovaných svalov), zvýšenie trvania a amplitúdy akčných potenciálov motorických jednotiek a kolísanie typu fascikulácií.

Svalová atrofia je sprevádzaná parézou a paralýzou. Po úbytku hmotnosti nasledujú poruchy pohybu. Ich stupeň zodpovedá závažnosti atrofického procesu. K slabosti prstov, ktorá zbavuje pacienta schopnosti jemných pohybov (rozopínať a zapínať gombíky, písať, pliesť, prevracať), pripája sa paréza, neskôr ochrnutie dolných a neskôr horných segmentov rúk, ruky visia ako biče. Hlava klesá k hrudníku a pre pacienta je ťažké udržať ju rovno. Celkový vzhľad pacienta sa mení: krk sa stáva tenším, hrudník klesá a žalúdok vyčnieva, hlava je naklonená dopredu. V pokročilých prípadoch dochádza k slabosti alebo paralýze nôh. Panvové orgány fungujú normálne počas celého ochorenia. Šľachové a periostové reflexy na postihnutých končatinách ochabujú a neskôr vymiznú. Brušné reflexy sa správajú odlišne v závislosti od stupňa atrofie svalov brušnej steny. Neexistujú žiadne patologické reflexy. Niekedy sa proces rozširuje na motorické jadrá trupu s rozvojom bulbárnej obrny. Bolesť sa nikdy nestane. Niektorí pacienti zaznamenávajú mierne vyjadrené parestézie v rukách. Niekedy sa pozoruje cyanóza a studené končatiny. Neexistujú žiadne duševné poruchy. Likér sa nemení. Krv je normálna.

Duchennova choroba trvá 5, 10 a dokonca 15 rokov. Smrť nastáva pri interkurentných ochoreniach, zriedkavo kvôli poruchám dýchania. Niekedy sú v procese krátke prestávky. Atrofia spravidla postupuje. V niektorých prípadoch je ochorenie závažnejšie a končí po 2-3 rokoch.

Diagnostika

Ochorenie sa dá ľahko odlíšiť od akútnej poliomyelitídy absenciou príznakov akútnej infekcie, vekom pacienta a najmä priebehom ochorenia. Pri chronickej infekčnej poliomyelitíde spojenej s vírusom kliešťovej encefalitídy je diferenciálna diagnóza náročnejšia. Je potrebné vziať do úvahy povahu nástupu a vývoja ochorenia, stav mozgovomiechového moku, prítomnosť alebo absenciu pyramídových znakov, údaje o sérologických reakciách, miesto bydliska a zamestnanie osoby pred choroba. Je potrebné vylúčiť syringomyéliu, intramedulárny nádor, cervikálnu spondylózu, neskorú myopatiu.

Liečba Duchennovej choroby rovnako ako pri amyotrofickej laterálnej skleróze.