Simptomi Duchenneove distrofije u djece. Teška genetska Duchenneova mišićna distrofija. Mentalni poremećaji

Duchenneova mišićna distrofija je rijetka bolest. Drugi naziv za to je Duchenneova mišićna distrofija ili progresivna Duchenneova mišićna distrofija. Ime je zbog činjenice da bolest brzo napreduje. Bolest se javlja kod otprilike 3 osobe od 100 000. Patologija je uzrokovana kongenitalnom genetskom abnormalnošću, teška je i zahvaća veliku skupinu mišića. S vremenom distrofija mišićnog sustava dovodi do potpune nesposobnosti samostalnog kretanja.

Duchenneova mišićna distrofija dovodi do patologije u drugim organima, što značajno smanjuje životni vijek osobe.

Velika većina bolesnika s Duchenneovom mišićnom distrofijom su dječaci. Djevojke pate od ove bolesti izuzetno rijetko. Ovo je urođena bolest koja je uzrokovana promjene na X kromosomu. Na dijelu X kromosoma nalazi se gen koji kontrolira proizvodnju proteina distrofina. Ovaj protein utječe na cjelovitost ovojnica mišićnih vlakana (sarkoleme) i otpornost mišića na istezanje. Također kontrolira razinu kalcija u mišićnom tkivu i rast mišića. Ako u ljudskom tijelu dođe do nedostatka proteina distrofina, to dovodi do postupnog uništavanja mišićnih stanica (miocita). U mišićima dolazi do degenerativnih promjena, mišićna vlakna atrofiraju, razaraju se i zamjenjuju masno i vezivno tkivo.

S progresivnom Duchenneovom mišićnom distrofijom, sadržaj normalnog distrofina naglo pada zbog mutacije gena. Ovaj protein je ili potpuno odsutan, ili tijelo sadrži neispravan distrofin. Kod bolesnih osoba razina normalnog distrofina u tijelu nije veća od 3%.

Djevojke i žene vrlo rijetko obolijevaju od ove vrste mišićne distrofije. Ali često su nositelji izmijenjenog gena. To je zbog načina na koji se bolest prenosi preko X kromosoma. Kao što znate, kromosomski set muškarca je XY, a žene XX. Ako dječakova majka ima neispravan kromosom X u svojoj genetici, tada se dječak može roditi bolestan, čak i ako otac nema tu bolest.

Djevojčica se rađa s Duchenneovom mišićnom distrofijom samo ako je majka nositeljica defektnog gena, a otac boluje od ove bolesti. Takvi slučajevi su vrlo rijetki. Najčešće, djevojčica rođena od majke koja je nositeljica defektnog gena također postaje nositelj bolesti i prenosi je na svoje sinove.

Međutim, progresivna Duchenneova distrofija se ne prenosi nužno na dijete od roditelja. Postoje slučajevi kada se genetski kvar dogodi kao rezultat slučajne mutacije. Također se događa da se bolesno dijete rodi apsolutno zdravim roditeljima koji nisu nositelji neispravnih gena.

Simptomi Duchenneove mišićne distrofije

Bolest se obično manifestira u dobi od 1 do 5 godina. Ne utječe samo na skeletne mišiće, već i na druge organe.

1. Oštećenje skeletnih mišića rani je znak bolesti koji se javlja kod malog djeteta.
2. Slabost mišića napreduje.
3. Zbog oštećenja mišića dolazi do deformacije kostiju kostura.
4. Bolest zahvaća ne samo skeletne mišiće, već dovodi i do promjena na srcu.Neka djeca s Duchenneovom mišićnom distrofijom zaostaju u mentalnom razvoju.
5. Bolest dovodi do poremećaja endokrinih žlijezda.

Oštećenje skeletnih mišića

Oštećenje mišića je glavni i rani znak bolesti. Mišićni simptomi postaju vidljivi između 1. i 5. godine života.

U djetinjstvu dijete izgleda zdravo. Može se samo primijetiti da su takva djeca mlađa od godinu dana neaktivna i nerado se kreću. Roditelji najčešće tome ne pridaju važnost i povezuju nisku tjelesnu aktivnost djeteta s individualnim razvojnim karakteristikama.

Bolest napreduje; mnoga djeca gube sposobnost hodanja do 12. godine. Moraju koristiti invalidska kolica.

U adolescenciji, dišni mišići su uključeni u bolni proces. Djetetu postaje teško disati, a muče ga i napadi gušenja, osobito noću. Zbog toga se djeca boje spavati. To može dovesti do zatajenja disanja.

Lezije kostiju

Promjene u mišićima dovode do oštećenja kostiju skeleta. Javljaju se iskrivljenja kralježnice (skolioza, lordoza), pogrbljenost (kifoza). Prsa i stopala su također iskrivljena. Kosti postaju tanje i lomljive (difuzna osteoporoza). Oštećenje kosti dodatno ograničava sposobnost bolesnika za samostalno kretanje.

Srčani poremećaji

Kardiomiopatija se javlja kod Duchenneove mišićne distrofije. Srčani mišić također je uključen u patološki proces. Srce se povećava, a njegove funkcije su poremećene. Pacijenti se žale na aritmiju i skokove krvnog tlaka. S vremenom se može razviti zatajenje srca.

Hormonalni poremećaji

Duchenneova mišićna distrofija često dovodi do razvoja Cushingovog sindroma. Pretilost se javlja kod nakupljanja masti u gornjem dijelu torza. Pretilost se kombinira s insuficijencijom spolnih žlijezda. Ponekad su genitalije nerazvijene. Osobe s Duchenneovom mišićnom distrofijom često su niske i pretile.

Intelektualno oštećenje

Mentalna retardacija se ne opaža u svim slučajevima. Otprilike 30% pacijenata s Duchenneovom mišićnom distrofijom ima mentalnu retardaciju i nizak IQ. To je zbog nedostatka apodistrofina u mozgu. Opći nedostatak proteina distrofina u tijelu dovodi do nedostatka njegovog posebnog oblika - apodistrofina. Ova tvar je neophodna za normalnu aktivnost mozga, njen nedostatak dovodi do mentalnog oštećenja. Stupanj mentalne retardacije u ovoj bolesti ni na koji način nije povezan s težinom mišićnih poremećaja. Kod teške mišićne slabosti može postojati normalna inteligencija.

Zbog nemogućnosti normalnog kretanja takva su djeca često izolirana od društva svojih vršnjaka i ne mogu pohađati predškolske i školske ustanove. To može pogoršati mentalno oštećenje.

Dijagnoza Duchenneove mišićne distrofije

Za dijagnosticiranje miodistrofije koristi se nekoliko vrsta istraživanja:

Liječenje Duchenneove mišićne distrofije

Do danas ne postoji radikalno liječenje ove bolesti. Bolest se smatra neizlječivom i progresivnom. To neizbježno dovodi do invaliditeta pacijenta.

Za ublažavanje simptoma bolesti moguća je simptomatska terapija.

Lijekovi u liječenju Duchenneove mišićne distrofije

Fizioterapija

Fizioterapijske metode liječenja pomažu u privremenom očuvanju motoričke funkcije pacijenta. Potpuna nepokretnost i odmor u krevetu su kontraindicirani za pacijente, što dovodi samo do vrlo brzog razvoja bolesti. Pacijenti trebaju umjerenu aktivnost.

• Korisne su masaže i fizikalne terapije.
• Kako bi se normalizirala respiratorna funkcija, indicirane su vježbe disanja.

Ortopedska njega

Kod gubitka motoričkih funkcija kao posljedica bolesti potrebno je koristiti ortopedska pomagala. Za kontrakture mišića koriste se ortoze i posebne udlage. Ako se razvila ozbiljna zakrivljenost kralježnice, tada pomaže korištenje steznika. Ako je potpuno nemoguće samostalno kretanje i stajanje koriste se vertikalizatori i električna invalidska kolica.

Razvoj novih metoda liječenja

Čak ni svim suvremenim metodama liječenja nije moguće u potpunosti prevladati Duchenneovu mišićnu distrofiju. Životni vijek pacijenata je vrlo kratak. Stoga se aktivno provode istraživanja novih metoda liječenja.

• Proučava se mogućnost zamjene neispravnog gena zdravim genom.
• Proučava se terapija matičnim stanicama.
• U tijeku su istraživanja transplantacije stanica sposobnih za proizvodnju proteina distrofina.
• Provode se pokusi na životinjama kako bi se protein distrofin zamijenio utrofinom.
• Proučava se mogućnost usporavanja bolesti ispravljanjem gena (exon skipping).

Prognoza i prevencija bolesti

Danas su prognoze za Duchenneovu mišićnu distrofiju nepovoljne. Bolest napreduje i smrtonosna je. Većina pacijenata ne doživi dob od 20-30 godina. Smrt nastupa zbog srčanog i respiratornog zatajenja i povezanih infekcija.

Važnu ulogu u prevenciji bolesti ima prenatalna dijagnoza. Ako obitelj već ima dijete s Duchenneovom mišićnom distrofijom, to u većini slučajeva znači da je majka nositeljica defektnog X kromosoma. To znači da postoji rizik od rađanja bolesnog djeteta u sljedećim trudnoćama. Stoga su potrebne konzultacije s genetičarom i prenatalne studije (amniocenteza, biopsija korionskih resica). Ovim se metodama može točno utvrditi ima li fetus genetsku bolest.

Etiologija i incidencija Duchenneove mišićne distrofije. Duchenneova mišićna distrofija (MIM #310200) je panetnička X-vezana progresivna miopatija uzrokovana mutacijama u DMD genu. Učestalost je otprilike 1 na 3500 muških novorođenčadi.

Patogeneza Duchenneove mišićne distrofije. DMD gen kodira distrofiju, unutarstanični protein izražen pretežno u glatkim, skeletnim i srčanim mišićima, kao iu nekim neuronima mozga. U skeletnim mišićima distrofije čine dio velikog kompleksa proteina povezanih sa sarkolemom koji osiguravaju stabilnost sarkoleme.

Mutacije u DMD gen Uzroci Duchenneove mišićne distrofije uključuju velike delecije (60-65%), velike duplikacije (5-10%) i male delecije, insercije ili supstitucije nukleotida (25-30%). Najveća brisanja događaju se na jednoj od dvije vruće točke. Nukleotidne supstitucije događaju se u cijelom genu, pretežno na CpG dinukleotidima.

De novo mutacije pojavljuju se s usporedivom učestalošću tijekom oogeneze i spermatogeneze; najveće de novo delecije događaju se tijekom oogeneze, dok se većina de novo supstitucija nukleotida događa tijekom spermatogeneze.

Mutacije, uzrokujući fenotipsku odsutnost distrofina, dovode do ozbiljnijeg oštećenja mišića od mutantnih DMD alela koji izražavaju djelomično funkcionalne distrofije. Nije pronađena korelacija između genotipa i fenotipa za intelektualni pad.

Fenotip i razvoj Duchenneove mišićne distrofije

Muškarci s Duchenneovom mišićnom distrofijom. Miodistrofija je progresivna miopatija koja dovodi do degeneracije i slabosti mišića. Počevši od pojasa kuka i pregibača vrata, mišićna slabost progresivno zahvaća rameni obruč i distalne mišiće udova i trupa. Iako se povremeno slučajno identificiraju pacijenti tijekom novorođenčadi zbog hipotonije ili kašnjenja u razvoju, obično se oboljelim dječacima dijagnosticira u dobi između 3 i 5 godina kada se pojave abnormalnosti u hodu.

Do dobi od 5 godina, najviše pogođeni djece koriste Goversove tehnike i imaju pseudohipertrofiju mišića nogu, tj. povećanje nogu zbog zamjene mišića masnim i vezivnim tkivom. Do dobi od 12 godina većina pacijenata je imobilizirana u invalidskim kolicima te ima kontrakture i skolioze. Većina pacijenata umire od plućne disfunkcije i upale pluća; prosječna dob umrlih je 18 godina.

Gotovo 95% pacijenata Duchenneova mišićna distrofija imaju neku vrstu srčane abnormalnosti (dilatacijsku kardiomiopatiju ili elektrokardiografske abnormalnosti), a 84% ima vidljive lezije srčanog mišića na autopsiji. Kronični srčani poremećaji javljaju se u gotovo 50% bolesnika, a povremeno zatajivanje srca uzrokuje tegobe. Iako su prisutne i distrofije glatkih mišića, komplikacije glatkih mišića su rijetke i uključuju dilataciju želuca, volvulus i hipotenziju mokraćnog mjehura.

bolestan Duchenneova mišićna distrofija imaju kvocijent inteligencije oko 1 standardne devijacije ispod normale, a gotovo trećina ima neki stupanj mentalne retardacije. Razlozi za to nisu utvrđeni.

Žene s Duchenneovom mišićnom distrofijom

Dob početka i težina Duchenneova mišićna distrofija u žena ovise o stupnju pomaka inaktivacije X kromosoma. Ako je X kromosom koji nosi mutirani DMD alel aktivan u većini stanica, žena razvija znakove Duchenneove mišićne distrofije; Ako je X kromosom koji nosi normalni alel DMD pretežno aktivan, žene imaju malo ili nimalo simptoma bolesti.

Bez obzira na to imaju li kliničke simptome slabost skeletnih mišića, nositeljice imaju abnormalnosti u funkciji srčanog mišića, poput dilatacijske kardiomiopatije, dilatacije lijeve klijetke i elektrokardiografskih promjena.

Značajke fenotipskih manifestacija Duchenneove distrofije:
Dob početka: djetinjstvo
Slabost mišića
Hipertrofija nogu
Lagani intelektualni nedostatak
Visoke razine kreatin kinaze u serumu

Liječenje Duchenneove mišićne distrofije

Dijagnoza Duchenneove mišićne distrofije na temelju obiteljske anamneze i analize DNA ili biopsije mišića s imunohistokemijskim određivanjem distrofina.

Trenutno izliječiti Duchenneovu mišićnu distrofiju nemoguće, iako je poboljšano simptomatsko liječenje produžilo prosječni životni vijek od kasnog djetinjstva do rane odrasle dobi. Ciljevi terapije su usporiti progresiju bolesti, pospješiti pokretljivost, spriječiti ili korigirati kontrakture i skolioze, kontrolirati tjelesnu težinu te poboljšati rad pluća i srca.

Glukokortikoidna terapija može usporiti napredovanje bolesti tijekom nekoliko godina. Istražuje se nekoliko vrsta eksperimentalnih tretmana, uključujući prijenos gena. Većina pacijenata također zahtijeva opsežno savjetovanje dok se suočavaju s psihološkim učincima kronične, smrtonosne bolesti.

Rizik od nasljeđivanja Duchenneove mišićne distrofije

Trećina majki koje su rodile jednu pacijenticu sin, sami su nositelji mutacija u DMD genu. Međutim, određivanje nositelja ostaje izazov jer trenutno dostupne molekularne tehnike ne otkrivaju male mutacije kao što su supstitucije jednog nukleotida. Određivanje rizika nositelja u obiteljima bez pronađene delecije ili duplikacije temelji se na analizi povezivanja, serijskim razinama kreatin kinaze u serumu i ekspresiji mozaičnog distrofina u uzorcima mišićne biopsije (zbog slučajne inaktivacije X kromosoma). Prilikom savjetovanja za procjenu rizika od recidiva treba uzeti u obzir visoku učestalost mozaicizma zametnih stanica (oko 14%).

Ako je majka kliconoša, svi sin ima 50% rizika od razvoja Duchenneove mišićne distrofije, a svaka kćer ima 50% rizika od nasljeđivanja DMD mutacije. Odražavajući nasumičnu prirodu inaktivacije X kromosoma, kćeri koje naslijede mutaciju u DMD genu imaju nizak rizik od Duchenneove mišićne distrofije; međutim, iz razloga koji nisu u potpunosti jasni, rizik od srčanih abnormalnosti može biti čak 50-60%. Ako majka nije nositelj na temelju DNK testiranja, ostaje u približno 7% riziku da rodi dječaka s Duchenneovom mišićnom distrofijom zbog spolnog mozaicizma. Za ove majke indicirano je genetsko savjetovanje i eventualno prenatalna dijagnoza.

Primjer Duchenneove mišićne distrofije. A.I., 7-godišnji dječak, procjenjuje se zbog blagog zaostajanja u razvoju. Teško se penje uz stepenice, trči, a tijekom intenzivne tjelesne aktivnosti smanjena mu je snaga i izdržljivost. Njegovi roditelji, dva brata i sestra potpuno su zdravi; ostali članovi obitelji nemaju sličnih tegoba. Pregledom su utvrđene poteškoće pri skakanju, Gowersovi manevri (slijed pokreta koji olakšavaju ustajanje s poda), slabost proksimalnih mišića, gegajući („patkasti”) hod, zategnutost Ahilove tetive i primjetno hipertrofirani mišići potkoljenice. Razine kreatin kinaze u serumu bile su 50 puta veće od normalnih.

Jer anamneza i nalazi fizikalnog pregleda, uključujući povišene razine kreatin kinaze, upućuju na miopatiju, dijete je upućeno u neurogenetičku kliniku na daljnju procjenu. Rezultati biopsije mišića pokazali su izrazitu promjenu veličine mišićnih vlakana, nekrozu vlakana, proliferaciju masnog i vezivnog tkiva te izostanak distrofičnog bojenja. Na temelju tih rezultata djetetu je privremeno dijagnosticirana Duchenneova mišićna distrofija i testirano je na delecije u genu za distrofin; Ispostavilo se da je imao deleciju od egzona 45 do 48.

Duchenneova mišićna distrofija je izraz koji se koristi za opisivanje genetskog poremećaja karakteriziranog progresivnim slabljenjem mišića i trošenjem mišićnog tkiva. Pojam dys znači abnormalan, a troph predstavlja rast.

Izraz "mišićna distrofija" odnosi se na neadekvatan, neispravan rast mišića. Postoji nekoliko oblika mišićne distrofije, koji se razlikuju ovisno o kliničkim simptomima, težini bolesti i načinu na koji se bolest prenosi s generacije na generaciju.

Tri najvažnija oblika su:

• Duchenneova mišićna distrofija (DMD)
• Facioskapulohumeralna distrofija,
• Miotička distrofija

Duchenneova bolest je najčešći i najteži oblik mišićne distrofije. Stanje je nazvano po francuskom neurologu Guillaumeu Benjaminu Amandu Duchenneu, koji je prvi opisao bolest 1868. godine.

Ovaj oblik mišićne distrofije javlja se samo kod muškaraca. Stanje pogađa otprilike 1 od 3500 do 4000 muškaraca. Bolest je raširena u cijelom svijetu.

Javlja se zbog defekta u genu koji je odgovoran za proizvodnju distrofina, proteina koji pomaže u održavanju snage i integriteta mišića. Ova je bolest povezana s kromosomom X, gdje se defektni geni prenose s majki koje su je nositeljice.

Dakle, nema prijenosa bolesti s oca na sina. Majke koje prenose gen nisu pogođene njime, ali mogu biti pogođeni njihovi otac, braća ili stričevi.

Kliničke značajke

Simptomi bolesti javljaju se do 5. godine života. Najraniji znakovi Duchenneove mišićne distrofije uključuju usporeni razvoj govora i hodanja.

Nakon toga slijedi postupno.

Žrtva se teško penje uz stepenice sa stolice.

S vremenom se uočava zamjetno zadebljanje mišića potkoljenice.

Naučiti više Mukopolisaharidoza tipa III u Sanfilippo sindromu

S progresivnim uključivanjem mišića prsnog koša, ramena i leđa može se vidjeti tipično držanje.

Dijete teško održava ravnotežu i stalno pada. Ubrzo počinje hodati na prstima zbog skupljanja tkiva na petama.

Kako bolest napreduje, zahvaćeni su lopatice, koljena, kukovi i kralježnica, što dovodi do skolioze (zakrivljenosti kralježnice).

Žrtva je ograničena na invalidska kolica do svoje 12. godine.

Iako većina pacijenata ima normalnu razinu inteligencije, u malom postotku slučajeva mogu se primijetiti znakovi mentalne retardacije.

Mišići srca i pluća također pate, što dovodi do smrti od respiratornog ili srčanog zatajenja.

Nakon što se zahvate mišići dijafragme/respiratora, pacijentu je teško disati i ovisan je o stroju za potporu disanju.

Dijagnostika

Klinički pregled

Klinički pregled postavlja sumnju na DMD

Određivanje kreatinin fosfokinaze

Kada mišićne stanice odumiru, zahvaćene stanice otpuštaju enzim kreatinin fosfokinazu (CPK) u krv. Tako pacijenti s Duchenneovom bolešću imaju visoke razine enzima u krvi (20 puta više od gornje granice normale). Ovaj test bio je jedina dostupna metoda za otkrivanje prisutnosti bolesti do 1982. godine.

Elektromiografija

Test kojim se ispituje električna aktivnost mišića. Kod Duchenneove distrofije, zahvaćeni mišići pokazuju smanjenu električnu aktivnost.

Biopsija mišića

Test u kojem se mali dio zahvaćenog mišića ispituje pod mikroskopom radi promjena.

Određivanje distrofina

Budući da pacijenti s Duchenneovom mišićnom distrofijom imaju defektan gen, postoji abnormalnost u proizvodnji proteina distrofina. U pravilu, njegov potpuni nedostatak opažen je u 99% žrtava. Test se koristi za razlikovanje DMD-a od drugih oblika distrofije.

Ovaj oblik dijagnostičkog alata daje točne rezultate i stoga se može koristiti za postavljanje dijagnoze.

Liječenje DMD-a

Unatoč tome što je bolest opisana još 1868. godine, ne postoji pouzdano liječenje Duchenneove mišićne distrofije.

Ipak, moguće je usporiti napredovanje bolesti i očuvati mišićnu snagu i funkciju zglobova dopuštajući bolesniku da hoda i sjedi.

Naučiti više Čimbenici rizika, uzroci, znakovi i liječenje anksiozno-depresivnog sindroma

Budući da DMD utječe na gotovo svaki mišić u tijelu, oni koji su uključeni u proces liječenja suočavaju se s brojnim izazovima. Učinkovito liječenje bolesti koja dovodi do invaliditeta zahtijeva multidisciplinarni pristup.

Koriste se različiti oblici liječenja, uključujući lagane proteze, fizikalnu terapiju, pulmonalnu terapiju (potpora disanju) i operaciju.

Izbor specifične terapije uvelike ovisi o kliničkom stanju bolesnika.

Nakon identificiranja gena, istraživači su razvili životinjske modele koji oponašaju bolest. Takvi klinički pokusi poboljšali su prethodno postojeće znanje o bolesti.

Provode se aktivna istraživanja kako bi se ispitalo može li ubrizgavanje normalnih mišićnih stanica (od zdravih pacijenata) ili uvođenje ispravljenog oblika gena za distrofin u mišićne stanice (genska terapija) preokrenuti proces bolesti.

Kom liječniku se obratiti?

Prvo treba konzultirati liječnika opće prakse, ali dugotrajno liječenje zahtijeva tim liječnika, uključujući fizioterapeuta, ortopeda.

Prognoza

DMD je progresivni poremećaj i pacijent obično umire prije 25. godine.

Duchenneova bolest (kronična progresivna spinalna amiotrofija odraslih, Duchenne-Aranova bolest) je rijedak oblik progresivne neurogene mišićne atrofije. Često se naziva kronični poliomijelitis odraslih, jer je patološka osnova bolesti polagano progresivna degeneracija stanica u prednjim rogovima leđne moždine, što dovodi do njihove atrofije i smrti.

Mnogi autori sumnjaju u postojanje progresivne spinalne amiotrofije u odraslih kao zasebne bolesti, smatrajući je samo varijantom amiotrofične lateralne skleroze. U anglo-američkoj literaturi, kronična progresivna spinalna amiotrofija odraslih kombinira se s amiotrofičnom lateralnom sklerozom i tretira kao jedna "bolest motornog neurona".

Patološka anatomija

Morfološka bit Duchenneove bolesti je polagano progresivna atrofija stanica prednjih rogova. Iako se klinički bolest javlja kao selektivni sindrom prednjeg roga, pregled često otkriva oštećenje piramidalnih fascikula; Očito su spastični simptomi potisnuti uznapredovalim i ponajprije oštećenjem perifernog motornog neurona.

Uzroci Duchenneove bolesti

To je bolest odraslih koja gotovo nikada ne počinje prije 20. godine života, obično nakon 40. godine (između 40. i 60. godine). Muškarci obolijevaju češće nego žene. Uzrok bolesti nije utvrđen.

Simptomi Duchenneove bolesti

Bolest počinje postupno i neprimjetno. Njegov glavni simptom je progresivna atrofija mišića. Najprije se razvija atrofija malih mišića šake, najčešće na desnoj strani, rjeđe se javlja obostrana atrofija. Postoji gubitak mišića tenara i hipotenara i prije poremećaja kretanja. Kasnije bolesnik primjećuje da mu je teško držati bilo što između 1. i 2. prsta, osobito male predmete. Prvi međukoštani prostor oštro kolabira, što onemogućuje suprotstavljanje palca. Pojavljuje se "koščata šapa". S vremenom se cijela šaka čini bez mišića, nepokretna i hipotonična. Koža ruku postaje glatka i tanka. Nakon ruke, atrofija zahvaća mišiće podlaktice: prvo gube fleksori, zatim ekstenzori i supinatori. Kasnije gube mišići ramena, ramenog obruča, vrata, prsa i trbuha. Najduže je sačuvan dio trapezastog mišića koji se veže za ključnu kost. Noge dugo nisu uključene u proces. Širenjem mršavljenja najprije stradaju fleksori stopala i kuka, a zatim postupno atrofiraju svi mišići donjih ekstremiteta. Kasnije se uočava oštećenje dišnih mišića. Atrofirani mišići imaju fascikularno trzanje.

Elektromiografija otkriva izraženo smanjenje bioelektrične aktivnosti mišića (do potpune "bioelektrične tišine" paraliziranih mišića), povećanje trajanja i amplitude akcijskih potencijala motornih jedinica te fluktuacije poput fascikulacija.

Atrofija mišića popraćena je parezom i paralizom. Poremećaji kretanja prate gubitak težine. Njihov stupanj odgovara težini atrofičnog procesa. Slabosti prstiju, koja bolesnika lišava mogućnosti finih pokreta (otkopčavanja i zakopčavanja gumba, pisanja, pletenja, listanja), pridružuje se pareza, kasnije paraliza donjih, a kasnije i gornjih segmenata šake, ruke vise poput bičeva. Glava se spušta prema prsima, a bolesniku je teško držati je ravno. Opći izgled bolesnika se mijenja: vrat postaje tanji, prsa tonu, a trbuh strši, glava je nagnuta prema naprijed. U naprednim slučajevima opaža se slabost ili paraliza nogu. Organi zdjelice normalno funkcioniraju tijekom cijele bolesti. Tetivni i periostalni refleksi u zahvaćenim udovima postaju tromi i kasnije nestaju. Trbušni refleksi ponašaju se različito ovisno o stupnju atrofije mišića trbušne stijenke. Nema patoloških refleksa. Ponekad se proces širi na motoričke jezgre trupa s razvojem bulbarne paralize. Nikad nema boli. Neki pacijenti prijavljuju umjerenu paresteziju u rukama. Ponekad se opaža cijanoza i hladnoća ekstremiteta. Nema psihičkih poremećaja. Cerebrospinalna tekućina nije promijenjena. Krv je normalna.

Duchenneova bolest traje 5, 10 pa i 15 godina. Smrt nastupa od interkurentnih bolesti, rijetko zbog respiratornih poremećaja. Ponekad postoje kratki prekidi u procesu. U pravilu, atrofija napreduje. U nekim slučajevima bolest je teža i završava unutar 2-3 godine.

Dijagnostika

Bolest se lako razlikuje od akutne dječje paralize po odsutnosti simptoma akutne infekcije, dobi bolesnika, a posebno tijeku bolesti. Teže je napraviti diferencijalnu dijagnozu s kroničnim infektivnim poliomijelitisom povezanim s virusom krpeljnog encefalitisa. Potrebno je uzeti u obzir prirodu početka i razvoja bolesti, stanje cerebrospinalne tekućine, prisutnost ili odsutnost piramidalnih znakova, podatke o serološkim reakcijama, mjesto stanovanja i zanimanje osobe prije bolest. Potrebno je isključiti siringomijeliju, intramedularni tumor, cervikalnu spondilozu, kasnu miopatiju.

Liječenje Duchenneove bolesti isto kao i kod amiotrofične lateralne skleroze.