Συμπτώματα δυστροφίας Duchenne σε παιδιά. Σοβαρή γενετική μυοδυστροφία Duchenne. Ψυχικές διαταραχές

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne είναι μια σπάνια πάθηση. Το άλλο του όνομα είναι μυϊκή δυστροφία Duchenne ή προοδευτική μυϊκή δυστροφία Duchenne. Το όνομα οφείλεται στο γεγονός ότι η ασθένεια εξελίσσεται γρήγορα. Η νόσος εμφανίζεται σε περίπου 3 στα 100.000 άτομα.Η παθολογία προκαλείται από μια συγγενή γενετική ανωμαλία, είναι σοβαρή και επηρεάζει μια μεγάλη ομάδα μυών. Με την πάροδο του χρόνου, η δυστροφία του μυϊκού συστήματος οδηγεί στην πλήρη αδυναμία ανεξάρτητης κίνησης.

Η μυοδυστροφία Duchenne οδηγεί στην παθολογία άλλων οργάνων, γεγονός που μειώνει σημαντικά το προσδόκιμο ζωής ενός ατόμου.

Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με μυϊκή δυστροφία Duchenne είναι αγόρια. Τα κορίτσια υποφέρουν από αυτή την ασθένεια εξαιρετικά σπάνια. Είναι μια συγγενής νόσος που προκαλείται αλλαγές στο χρωμόσωμα Χ. Υπάρχει ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα Χ που ελέγχει την παραγωγή της πρωτεΐνης δυστροφίνης. Αυτή η πρωτεΐνη επηρεάζει την ακεραιότητα των μεμβρανών των μυϊκών ινών (σαρκολήματα) και την αντίσταση των μυών στο τέντωμα. Ελέγχει επίσης τα επίπεδα ασβεστίου στον μυϊκό ιστό και την ανάπτυξη των μυών. Εάν σχηματιστεί ανεπάρκεια πρωτεΐνης δυστροφίνης στο ανθρώπινο σώμα, τότε αυτό οδηγεί στη σταδιακή καταστροφή των μυϊκών κυττάρων (μυοκύτταρα). Εκφυλιστικές αλλαγές συμβαίνουν στους μύες, οι μυϊκές ίνες ατροφούν, διασπώνται και αντικαθίστανται από λιπώδη και συνδετικό ιστό.

Με την προοδευτική μυϊκή δυστροφία Duchenne, η περιεκτικότητα σε φυσιολογική δυστροφίνη μειώνεται απότομα λόγω μιας γονιδιακής μετάλλαξης. Αυτή η πρωτεΐνη είτε απουσιάζει εντελώς, είτε το σώμα περιέχει ελαττωματική δυστροφίνη. Σε άρρωστα άτομα, το επίπεδο της φυσιολογικής δυστροφίνης στο σώμα δεν είναι μεγαλύτερο από 3%.

Τα κορίτσια και οι γυναίκες υποφέρουν πολύ σπάνια από αυτό το είδος μυϊκής δυστροφίας. Συχνά όμως είναι φορείς του αλλοιωμένου γονιδίου. Αυτό οφείλεται στον τρόπο μετάδοσης της νόσου μέσω του χρωμοσώματος Χ. Όπως γνωρίζετε, το σύνολο χρωμοσωμάτων ενός άνδρα είναι XY, και οι γυναίκες - XX. Εάν η μητέρα του αγοριού έχει ένα ελαττωματικό χρωμόσωμα Χ στο γενετικό της σύνολο, τότε το αγόρι μπορεί να γεννηθεί άρρωστο, ακόμα κι αν ο πατέρας δεν είναι άρρωστος.

Ένα κορίτσι γεννιέται με μυϊκή δυστροφία Duchenne μόνο εάν η μητέρα είναι φορέας του ελαττωματικού γονιδίου και ο πατέρας πάσχει από αυτή την ασθένεια. Τέτοιες περιπτώσεις είναι πολύ σπάνιες. Τις περισσότερες φορές, ένα κορίτσι που γεννιέται από μητέρα που είναι φορέας ενός ελαττωματικού γονιδίου γίνεται επίσης φορέας της νόσου και τη μεταδίδει στους γιους της.

Ωστόσο, η προοδευτική δυστροφία Duchenne δεν μεταδίδεται απαραίτητα στο παιδί από τους γονείς. Υπάρχουν περιπτώσεις που εμφανίζεται μια γενετική αποτυχία ως αποτέλεσμα μιας τυχαίας μετάλλαξης. Συμβαίνει επίσης να γεννηθεί ένα άρρωστο παιδί από απολύτως υγιείς γονείς που δεν είναι φορείς ελαττωματικών γονιδίων.

Συμπτώματα μυϊκής δυστροφίας Duchenne

Συνήθως η νόσος εκδηλώνεται σε ηλικία 1-5 ετών. Επηρεάζει όχι μόνο τους μύες του σκελετού, αλλά και άλλα όργανα.

1. Η βλάβη των σκελετικών μυών είναι ένα πρώιμο σημάδι μιας ασθένειας που εμφανίζεται σε ένα μικρό παιδί.
2. Προοδευτική μυϊκή αδυναμία.
3. Λόγω της μυϊκής βλάβης, τα οστά του σκελετού παραμορφώνονται.
4. Η ασθένεια επηρεάζει όχι μόνο τους μύες του σκελετού, αλλά οδηγεί και σε αλλαγές στην καρδιά.Μερικά παιδιά με μυϊκή δυστροφία Duchenne υστερούν στη νοητική ανάπτυξη.
5. Η ασθένεια οδηγεί σε διαταραχή των ενδοκρινών αδένων.

Τραυματισμός σκελετικών μυών

Η μυϊκή βλάβη είναι το κύριο και πρώιμο σημάδι της νόσου. Τα μυϊκά συμπτώματα γίνονται αισθητά σε ηλικία 1-5 ετών.

Στη βρεφική ηλικία, το παιδί φαίνεται υγιές. Μπορεί να παρατηρήσει κανείς ότι τέτοια παιδιά κάτω του ενός έτους είναι αδρανή και απρόθυμα να κάνουν κινήσεις. Τις περισσότερες φορές, οι γονείς δεν δίνουν καμία σημασία σε αυτό και συνδέουν τη χαμηλή σωματική δραστηριότητα του παιδιού με τα ατομικά αναπτυξιακά χαρακτηριστικά.

Η ασθένεια εξελίσσεται, πολλά παιδιά χάνουν την ικανότητα να περπατούν μέχρι την ηλικία των 12 ετών. Πρέπει να χρησιμοποιούν αναπηρικό καροτσάκι.

Στην εφηβεία, οι αναπνευστικοί μύες εμπλέκονται στην επώδυνη διαδικασία. Δυσκολεύεται να αναπνεύσει το παιδί, ενοχλείται από κρίσεις άσθματος, ειδικά τη νύχτα. Εξαιτίας αυτού, τα παιδιά φοβούνται να κοιμηθούν. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική ανεπάρκεια.

Οστικές βλάβες

Οι αλλαγές στους μύες οδηγούν σε βλάβη στα οστά του σκελετού. Υπάρχουν καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης (σκολίωση, λόρδωση), σκύψιμο (κύφωση). Και επίσης το στήθος και τα πόδια είναι λυγισμένα. Τα οστά γίνονται πιο λεπτά και εύθραυστα (διάχυτη οστεοπόρωση). Η βλάβη των οστών περιορίζει περαιτέρω την ικανότητα των ασθενών να κινούνται ανεξάρτητα.

Καρδιακές διαταραχές

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne προκαλεί μυοκαρδιοπάθεια. Στην παθολογική διαδικασία εμπλέκεται και ο καρδιακός μυς. Η καρδιά μεγαλώνει σε μέγεθος, ενώ οι λειτουργίες της παραβιάζονται. Οι ασθενείς παραπονούνται για αρρυθμία και άλματα στην αρτηριακή πίεση. Με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να αναπτυχθεί καρδιακή ανεπάρκεια.

Ορμονικές διαταραχές

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne συχνά οδηγεί στην ανάπτυξη του συνδρόμου Cushing. Η παχυσαρκία εμφανίζεται με εναποθέσεις λίπους στο άνω μέρος του σώματος. Η παχυσαρκία συνδυάζεται με ανεπάρκεια της γοναδικής λειτουργίας. Μερικές φορές τα γεννητικά όργανα είναι υπανάπτυκτα. Οι ασθενείς με μυϊκή δυστροφία Duchenne είναι συχνά κοντοί και υπέρβαροι.

Διανοητική έκπτωση

Νοητική υστέρηση δεν παρατηρείται σε όλες τις περιπτώσεις. Περίπου το 30% των ασθενών με μυοδυστροφία Duchenne έχουν νοητική υστέρηση και χαμηλό IQ. Αυτό οφείλεται στην έλλειψη αποδυστροφίνης στον εγκέφαλο. Μια γενική έλλειψη πρωτεΐνης δυστροφίνης στο σώμα οδηγεί σε ανεπάρκεια της ειδικής μορφής της - αποδυστροφίνης. Αυτή η ουσία είναι απαραίτητη για την κανονική λειτουργία του εγκεφάλου, η έλλειψή της οδηγεί σε ψυχικές διαταραχές. Ο βαθμός νοητικής υστέρησης σε αυτή την ασθένεια δεν σχετίζεται σε καμία περίπτωση με τη σοβαρότητα των μυϊκών διαταραχών. Με σοβαρή μυϊκή αδυναμία, μπορεί να υπάρχει φυσιολογική νοημοσύνη.

Λόγω της αδυναμίας να κινηθούν κανονικά, τέτοια παιδιά συχνά απομονώνονται από την κοινωνία των συνομηλίκων τους, δεν μπορούν να φοιτήσουν σε προσχολικά και σχολικά ιδρύματα. Αυτό μπορεί να επιδεινώσει την ψυχική αναπηρία.

Διάγνωση της μυοδυστροφίας Duchenne

Για τη διάγνωση της μυοδυστροφίας, χρησιμοποιούνται διάφοροι τύποι έρευνας:

Θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει ριζική θεραπεία για αυτή την ασθένεια. Η ασθένεια θεωρείται ανίατη και προοδευτική. Αναπόφευκτα οδηγεί σε αναπηρία του ασθενούς.

Η συμπτωματική θεραπεία είναι δυνατή για την ανακούφιση των εκδηλώσεων της νόσου.

Φάρμακα στη θεραπεία της μυοδυστροφίας Duchenne

Φυσιοθεραπεία

Οι φυσιοθεραπευτικές μέθοδοι θεραπείας βοηθούν στη διατήρηση της κινητικής λειτουργίας του ασθενούς για λίγο. Οι ασθενείς αντενδείκνυνται σε πλήρη ακινησία και ανάπαυση στο κρεβάτι, αυτό οδηγεί μόνο σε πολύ γρήγορη ανάπτυξη της νόσου. Οι ασθενείς χρειάζονται μέτρια δραστηριότητα.

• Χρήσιμες συνεδρίες μασάζ και άσκησης.
• Προκειμένου να ομαλοποιηθεί η λειτουργία της αναπνοής, εμφανίζονται ασκήσεις αναπνοής.

Ορθοπεδική φροντίδα

Όταν οι κινητικές λειτουργίες χάνονται ως αποτέλεσμα της νόσου, πρέπει να χρησιμοποιούνται ορθοπεδικές συσκευές. Για τις μυϊκές συσπάσεις χρησιμοποιούνται ορθώσεις και ειδικοί νάρθηκες. Αν έχει δημιουργηθεί σοβαρή καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης, τότε βοηθάει η χρήση κορσέδων. Με την πλήρη αδυναμία κίνησης και στάσης ανεξάρτητα, χρησιμοποιούνται καθετοποιητές και ηλεκτρικά αναπηρικά αμαξίδια.

Ανάπτυξη νέων θεραπειών

Ακόμη και με τη χρήση όλων των σύγχρονων μεθόδων θεραπείας, δεν είναι δυνατό να νικηθεί εντελώς η μυϊκή δυστροφία Duchenne. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών είναι πολύ μικρό. Ως εκ τούτου, η έρευνα για νέες μεθόδους θεραπείας βρίσκεται σε εξέλιξη.

• Μελετάται η δυνατότητα αντικατάστασης ενός ελαττωματικού γονιδίου με ένα υγιές γονίδιο.
• Η θεραπεία με βλαστοκύτταρα βρίσκεται υπό διερεύνηση.
• Σε εξέλιξη βρίσκεται έρευνα για τη μεταμόσχευση κυττάρων ικανών να παράγουν την πρωτεΐνη δυστροφίνη.
• Διεξάγονται πειράματα σε ζώα για την αντικατάσταση της πρωτεΐνης δυστροφίνης με ουτροφίνη.
• Μελετάται η πιθανότητα επιβράδυνσης της νόσου με διόρθωση του γονιδίου (εξώνιο skipping).

Πρόβλεψη και πρόληψη της νόσου

Μέχρι σήμερα, η πρόγνωση της μυϊκής δυστροφίας Duchenne είναι δυσμενής. Η ασθένεια εξελίσσεται και οδηγεί στο θάνατο. Οι περισσότεροι ασθενείς δεν επιβιώνουν μέχρι την ηλικία των 20-30 ετών. Ο θάνατος επέρχεται λόγω καρδιακής και αναπνευστικής ανεπάρκειας και συναφών λοιμώξεων.

Η προγεννητική διάγνωση παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόληψη της νόσου. Εάν η οικογένεια έχει ήδη ένα παιδί με μυϊκή δυστροφία Duchenne, τότε στις περισσότερες περιπτώσεις αυτό σημαίνει ότι η μητέρα είναι φορέας ενός ελαττωματικού χρωμοσώματος Χ. Και αυτό σημαίνει ότι υπάρχει κίνδυνος να αποκτήσετε άρρωστο παιδί σε επόμενες εγκυμοσύνες. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε έναν γενετιστή και να πραγματοποιήσετε προγεννητικές μελέτες (αμνιοπαρακέντηση, χοριακή βιοψία). Αυτές οι μέθοδοι μπορούν να προσδιορίσουν με ακρίβεια εάν ένα έμβρυο έχει γενετική διαταραχή.

Αιτιολογία και επίπτωση της μυϊκής δυστροφίας Duchenne. Η μυϊκή δυστροφία Duchenne (MIM #310200) είναι μια πανεθνική προοδευτική μυοπάθεια που συνδέεται με το Χ που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο DMD. Η συχνότητα εμφάνισης είναι περίπου 1 στα 3500 νεογέννητα αγόρια.

Η παθογένεια της μυϊκής δυστροφίας Duchenne. Το γονίδιο DMD κωδικοποιεί τις δυστροφίες, μια ενδοκυτταρική πρωτεΐνη που εκφράζεται κυρίως σε λείους, σκελετικούς και καρδιακούς μύες, καθώς και σε ορισμένους εγκεφαλικούς νευρώνες. Στους σκελετικούς μύες, οι δυστροφίες αποτελούν μέρος ενός μεγάλου συμπλέγματος πρωτεϊνών που σχετίζονται με το σαρκόλημμα που παρέχουν σταθερότητα στο σαρκόλημμα.

Μεταλλάξεις σε γονίδιο DMDΤα αίτια της μυϊκής δυστροφίας Duchenne περιλαμβάνουν μεγάλες διαγραφές (60-65%), μεγάλους διπλασιασμούς (5-10%) και μικρές διαγραφές, εισαγωγές ή υποκαταστάσεις νουκλεοτιδίων (25-30%). Οι μεγαλύτερες διαγραφές συμβαίνουν σε ένα από τα δύο hotspot. Οι υποκαταστάσεις νουκλεοτιδίων συμβαίνουν σε όλο το γονίδιο, κυρίως στα δινουκλεοτίδια CpG.

De novo μεταλλάξειςεμφανίζονται με συγκρίσιμη συχνότητα κατά την ωογένεση και τη σπερματογένεση. Οι μεγαλύτερες de novo διαγραφές συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της ωογένεσης, ενώ οι περισσότερες de novo υποκαταστάσεις νουκλεοτιδίων συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της σπερματογένεσης.

Μεταλλάξειςπου προκαλούν φαινοτυπική απουσία δυστροφίνης έχουν ως αποτέλεσμα πιο σοβαρή μυϊκή βλάβη από τα μεταλλαγμένα αλληλόμορφα DMD που εκφράζουν μερικώς λειτουργικές δυστροφίες. Δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ γονότυπου και φαινοτύπου για την πνευματική πτώση.

Φαινότυπος και ανάπτυξη της μυϊκής δυστροφίας Duchenne

Άνδρες με μυϊκή δυστροφία Duchenne. Η μυοδυστροφία είναι μια προοδευτική μυοπάθεια που οδηγεί σε μυϊκό εκφυλισμό και αδυναμία. Ξεκινώντας με τους μύες της ζώνης του ισχίου και τους καμπτήρες του λαιμού, η μυϊκή αδυναμία συλλαμβάνει προοδευτικά την ωμική ζώνη και τους άπω μύες των άκρων και του κορμού. Αν και περιστασιακά διαγιγνώσκονται τυχαία κατά τη νεογνική περίοδο λόγω υποτονίας ή αναπτυξιακής καθυστέρησης, συνήθως τα άρρωστα αγόρια διαγιγνώσκονται μεταξύ 3 και 5 ετών όταν εμφανίζονται ανωμαλίες στο βάδισμα.

Μέχρι την ηλικία των 5 ετών, οι περισσότεροι επηρεάζονται παιδιάχρησιμοποιούν τεχνικές Gowers και έχουν ψευδουπερτροφία των μυών των ποδιών, δηλ. αύξηση των ποδιών λόγω αντικατάστασης των μυών με λιπώδη και συνδετικό ιστό. Μέχρι την ηλικία των 12 ετών, η πλειονότητα των ασθενών είναι ακινητοποιημένοι σε αναπηρικό καροτσάκι και έχουν συσπάσεις και σκολίωση. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν από διαταραχή της πνευμονικής λειτουργίας και πνευμονία. η διάμεση ηλικία θανάτου είναι τα 18 έτη.

Σχεδόν το 95% των ασθενών Μυϊκή δυστροφία Duchenneέχουν κάποια μορφή καρδιακής ανωμαλίας (διατατική μυοκαρδιοπάθεια ή ηλεκτροκαρδιογραφικές ανωμαλίες) και το 84% έχει ορατές βλάβες του καρδιακού μυός κατά την αυτοψία. Οι χρόνιες καρδιακές διαταραχές εμφανίζονται σχεδόν στο 50% των ασθενών· περιστασιακά, η καρδιακή ανεπάρκεια προκαλεί παράπονα σε αυτούς. Αν και οι δυστροφίες είναι επίσης παρούσες στους λείους μυς, οι επιπλοκές των λείων μυών είναι σπάνιες και περιλαμβάνουν γαστρική διάταση, στρογγυλότητα και υποτονία της ουροδόχου κύστης.

Αρρωστος Μυϊκή δυστροφία Duchenneέχουν δείκτη νοημοσύνης περίπου 1 τυπική απόκλιση κάτω από το φυσιολογικό και σχεδόν το ένα τρίτο έχει κάποιο βαθμό νοητικής υστέρησης. Οι λόγοι για αυτό δεν έχουν εξακριβωθεί.

Γυναίκες με μυϊκή δυστροφία Duchenne

Ηλικία έναρξης και σοβαρότητας Μυοδυστροφία Duchenneστις γυναίκες, εξαρτώνται από τον βαθμό της μεροληψίας αδρανοποίησης του χρωμοσώματος Χ. Εάν το χρωμόσωμα Χ που φέρει το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο DMD είναι ενεργό στα περισσότερα κύτταρα, η γυναίκα αναπτύσσει σημεία μυϊκής δυστροφίας Duchenne. εάν το χρωμόσωμα Χ που φέρει το φυσιολογικό αλληλόμορφο DMD είναι κυρίως ενεργό, οι γυναίκες έχουν λίγα ή καθόλου συμπτώματα της νόσου.

Είτε έχουν κλινικά συμπτώματα είτε όχι αδυναμία των σκελετικών μυών, οι γυναίκες φορείς έχουν μη φυσιολογική λειτουργία του καρδιακού μυός, όπως διατατική μυοκαρδιοπάθεια, διάταση της αριστερής κοιλίας και ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές.

Χαρακτηριστικά των φαινοτυπικών εκδηλώσεων της δυστροφίας Duchenne:
Ηλικία έναρξης: παιδική ηλικία
Μυϊκή αδυναμία
Υπερτροφία των ποδιών
Ελαφρά νοητική υστέρηση
Υψηλή κινάση κρεατίνης ορού

Θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne

Διάγνωση της μυϊκής δυστροφίας Duchenneμε βάση το οικογενειακό ιστορικό και ανάλυση DNA ή μυϊκή βιοψία με ανοσοϊστοχημικό προσδιορισμό της δυστροφίνης.

Επί του παρόντος θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenneαδύνατο, αν και η βελτιωμένη αντιμετώπιση των συμπτωμάτων έχει αυξήσει τη μέση διάρκεια ζωής από την ύστερη παιδική ηλικία έως την πρώιμη ενήλικη ζωή. Οι στόχοι της θεραπείας είναι η επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου, η παροχή κινητικότητας, η πρόληψη ή η διόρθωση των συσπάσεων και της σκολίωσης, ο έλεγχος του σωματικού βάρους και η βελτίωση της λειτουργίας των πνευμόνων και της καρδιάς.

Θεραπεία με γλυκοκορτικοειδήμπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη της νόσου για αρκετά χρόνια. Διερευνώνται διάφοροι τύποι πειραματικών θεραπειών, συμπεριλαμβανομένης της μεταφοράς γονιδίων. Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται επίσης εκτεταμένη συμβουλευτική καθώς αντιμετωπίζουν τις ψυχολογικές επιπτώσεις μιας χρόνιας θανατηφόρας ασθένειας.

Κίνδυνος κληρονομικής μυϊκής δυστροφίας Duchenne

Το τρίτο μέρος των μητέρων που γέννησαν έναν μόνο ασθενή υιός, είναι οι ίδιοι φορείς μεταλλάξεων στο γονίδιο DMD. Ωστόσο, ο προσδιορισμός της μεταφοράς παραμένει ένα δύσκολο έργο επειδή οι επί του παρόντος διαθέσιμες μοριακές μέθοδοι δεν ανιχνεύουν μικρές μεταλλάξεις, όπως αντικαταστάσεις μεμονωμένων νουκλεοτιδίων. Ο προσδιορισμός του κινδύνου μεταφοράς σε οικογένειες χωρίς διαγραφή ή διπλασιασμό που βρέθηκε βασίζεται σε ανάλυση σύνδεσης, σε μια σειρά επιπέδων kincase κρεατίνης ορού και έκφραση μωσαϊκής δυστροφίνης σε δείγματα μυϊκής βιοψίας (λόγω τυχαίας αδρανοποίησης του χρωμοσώματος Χ). Η υψηλή συχνότητα μωσαϊκισμού στα γεννητικά κύτταρα (περίπου 14%) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την παροχή συμβουλών σε σχέση με την αξιολόγηση του κινδύνου υποτροπής.

Αν η μητέρα είναι φορέας, το καθένα υιόςέχει 50% κίνδυνο να αναπτύξει μυϊκή δυστροφία Duchenne και κάθε κόρη έχει 50% κίνδυνο να κληρονομήσει μια μετάλλαξη DMD. Αντανακλώντας την τυχαία φύση της αδρανοποίησης του χρωμοσώματος Χ, οι κόρες που κληρονομούν μια μετάλλαξη στο γονίδιο DMD έχουν χαμηλό κίνδυνο μυϊκής δυστροφίας Duchenne. Ωστόσο, για λόγους που δεν είναι πλήρως κατανοητοί, ο κίνδυνος καρδιακών ανωμαλιών μπορεί να φτάσει το 50-60%. Εάν μια μητέρα δεν είναι φορέας με βάση την εξέταση DNA, έχει περίπου 7% κίνδυνο να αποκτήσει αγόρι με μυϊκή δυστροφία Duchenne λόγω του σεξουαλικού μωσαϊσμού. Για αυτές τις μητέρες ενδείκνυται η γενετική συμβουλευτική και πιθανώς η προγεννητική διάγνωση.

Ένα παράδειγμα μυϊκής δυστροφίας Duchenne. Ο Α.Ι., ένα αγόρι 7 ετών, εξετάζεται για ήπια αναπτυξιακή καθυστέρηση. Έχει δυσκολία στο ανέβασμα σκαλοπατιών, στο τρέξιμο, μειωμένη δύναμη και αντοχή με έντονη σωματική καταπόνηση. Οι γονείς του, τα δύο αδέρφια και η αδερφή του είναι απολύτως υγιείς. άλλα μέλη της οικογένειας δεν έχουν παρόμοια παράπονα. Η εξέταση αποκάλυψε δυσκολία στο άλμα, ελιγμούς Gowers (ακολουθία κινήσεων που διευκολύνουν το σήκωμα από το πάτωμα), αδυναμία των εγγύς μυών, βηματισμό («πάπια»), πάχυνση των αχίλλειων τενόντων και εμφανώς υπερτροφισμένους μύες της γάμπας. Το επίπεδο της κρεατινικής κινάσης του ορού ήταν 50 φορές υψηλότερο από το κανονικό.

Επειδή η αναμνησίακαι τα ευρήματα της φυσικής εξέτασης, συμπεριλαμβανομένου ενός αυξημένου επιπέδου κρεατινικής κινάσης, υποδηλώνουν μυοπάθεια, το παιδί παραπέμφθηκε σε κλινική νευρογενετικής για περαιτέρω εξέταση. Τα αποτελέσματα της μυϊκής βιοψίας έδειξαν αξιοσημείωτη αλλαγή στο μέγεθος των μυϊκών ινών, νέκρωση των ινών, πολλαπλασιασμό του λιπώδους και συνδετικού ιστού και καμία χρώση για δυστροφία. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, το παιδί διαγιγνώσκεται προσωρινά με μυϊκή δυστροφία Duchenne και ελέγχεται για διαγραφή στο γονίδιο της δυστροφίνης. αποδείχθηκε ότι είχε διαγραφή από το εξόνιο 45 έως το 48.

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne είναι ένας όρος που χρησιμοποιείται για να αναφέρεται σε γενετικές διαταραχές που χαρακτηρίζονται από προοδευτική μυϊκή αδυναμία και απώλεια μυϊκού ιστού. Ο όρος dys σημαίνει ανώμαλη και το troph αντιπροσωπεύει την ανάπτυξη.

Ο όρος «μυϊκή δυστροφία» αναφέρεται σε ανεπαρκή, ελαττωματική μυϊκή ανάπτυξη. Υπάρχουν διάφορες μορφές μυϊκής δυστροφίας που διαφέρουν ανάλογα με τα κλινικά συμπτώματα, τη σοβαρότητα της νόσου και τον τρόπο μετάδοσης της νόσου από τη μια γενιά στην άλλη.

Οι τρεις πιο σημαντικές μορφές είναι:

• Μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD)
• δυστροφία του προσώπου του βραχιονίου,
• Μυωτική δυστροφία

Η νόσος Duchenne είναι η πιο κοινή και πιο σοβαρή μορφή μυϊκής δυστροφίας. Η πάθηση πήρε το όνομά της από τον Γάλλο νευρολόγο Guillaume Benjamin Amand Duchenne, ο οποίος περιέγραψε για πρώτη φορά την ασθένεια το 1868.

Αυτή η μορφή μυϊκής δυστροφίας εμφανίζεται μόνο στους άνδρες. Η πάθηση επηρεάζει περίπου 1 στους 3500-4000 άνδρες. Η ασθένεια είναι ευρέως διαδεδομένη σε όλο τον κόσμο.

Εμφανίζεται λόγω ελαττώματος στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή της δυστροφίνης, μιας πρωτεΐνης που βοηθά στη διατήρηση της μυϊκής δύναμης και ακεραιότητας. Αυτή η ασθένεια συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ, όπου τα ελαττωματικά γονίδια μεταβιβάζονται από τις μητέρες που το φέρουν.

Επομένως, δεν υπάρχει μετάδοση της νόσου από πατέρα σε γιο. Οι μητέρες που μεταδίδουν το γονίδιο δεν επηρεάζονται, αλλά ο πατέρας, τα αδέρφια ή οι θείοι τους μπορεί να επηρεαστούν.

Κλινικά χαρακτηριστικά

Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται έως και 5 χρόνια. Τα πρώτα σημάδια της μυϊκής δυστροφίας Duchenne περιλαμβάνουν καθυστερήσεις στην ομιλία και στο περπάτημα.

Ακολουθεί μια σταδιακή

Το θύμα δυσκολεύεται να ανέβει σκάλες από μια καρέκλα.

Για ορισμένο χρονικό διάστημα, υπάρχει μια αξιοσημείωτη πάχυνση των μυών του κάτω ποδιού.

Να μάθω περισσότερα Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου III στο σύνδρομο sanfilippo

Με προοδευτική εμπλοκή των μυών του στήθους, του ώμου, της πλάτης, φαίνεται μια τυπική στάση.

Το παιδί δυσκολεύεται να ισορροπήσει και πέφτει συνεχώς. Σύντομα, αρχίζει να περπατά στις μύτες των ποδιών του λόγω της συστολής των ιστών στις φτέρνες.

Οι ωμοπλάτες, τα γόνατα, τα ισχία, η σπονδυλική στήλη επηρεάζονται καθώς η νόσος εξελίσσεται, οδηγώντας σε σκολίωση (κυρτότητα της σπονδυλικής στήλης).

Το θύμα περιορίζεται σε αναπηρικό καροτσάκι μέχρι την ηλικία των 12 ετών.

Αν και οι περισσότεροι ασθενείς έχουν φυσιολογικό επίπεδο νοημοσύνης, σημάδια νοητικής καθυστέρησης μπορούν να παρατηρηθούν σε μικρό ποσοστό των περιπτώσεων.

Οι μύες της καρδιάς και των πνευμόνων επηρεάζονται επίσης, οδηγώντας σε θάνατο από αναπνευστική ή καρδιακή ανεπάρκεια.

Μόλις εμπλακούν οι μύες του διαφράγματος/αναπνευστικού, ο ασθενής δυσκολεύεται να αναπνεύσει και εξαρτάται από ένα μηχάνημα υποστήριξης της αναπνοής.

Διαγνωστικά

Κλινική εξέταση

Η κλινική εξέταση εγείρει υποψίες για DMD

Δοκιμασία φωσφοκινάσης κρεατινίνης

Όταν τα μυϊκά κύτταρα πεθαίνουν, τα προσβεβλημένα κύτταρα απελευθερώνουν το ένζυμο φωσφοκινάση κρεατινίνης (CPK) στο αίμα. Έτσι, οι ασθενείς με Duchenne έχουν υψηλά επίπεδα του ενζύμου στο αίμα τους (20 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο). Αυτή η εξέταση ήταν η μόνη διαθέσιμη μέθοδος για την ανίχνευση της παρουσίας της νόσου μέχρι το 1982.

Ηλεκτρομυογραφία

Μια μελέτη που δοκιμάζει την ηλεκτρική δραστηριότητα των μυών. Στη δυστροφία duchenne, οι προσβεβλημένοι μύες παρουσιάζουν μείωση της ηλεκτρικής δραστηριότητας.

μυϊκή βιοψία

Μια δοκιμή στην οποία ένα μικρό τμήμα του προσβεβλημένου μυός εξετάζεται σε μικροσκόπιο για αλλαγές.

Ανάλυση δυστροφίνης

Επειδή οι ασθενείς με μυϊκή δυστροφία Duchenne έχουν ελαττωματικό γονίδιο, υπάρχει διαταραχή στην παραγωγή της πρωτεΐνης δυστροφίνης. Κατά κανόνα, η πλήρης έλλειψή του παρατηρείται στο 99% των θυμάτων. Η ανάλυση χρησιμοποιείται για τη διάκριση της DMD από άλλες μορφές δυστροφίας.

Αυτή η μορφή διαγνωστικού εργαλείου παράγει ακριβή αποτελέσματα, επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση.

Θεραπεία της DMD

Παρά την περιγραφή της νόσου ήδη από το 1868, δεν υπάρχει αξιόπιστη θεραπεία για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne.

Ωστόσο, είναι δυνατό να επιβραδυνθεί η εξέλιξη της νόσου και να διατηρηθεί η μυϊκή δύναμη και η λειτουργία των αρθρώσεων επιτρέποντας στον ασθενή να περπατήσει και να καθίσει.

Να μάθω περισσότερα Παράγοντες κινδύνου, αιτίες, σημεία και θεραπεία του αγχώδους-καταθλιπτικού συνδρόμου

Δεδομένου ότι το DMD επηρεάζει σχεδόν κάθε μυ του σώματος, όσοι εμπλέκονται στη διαδικασία θεραπείας αντιμετωπίζουν μια σειρά από προκλήσεις. Η αποτελεσματική διαχείριση μιας ασθένειας που προκαλεί αναπηρία απαιτεί μια διεπιστημονική προσέγγιση.

Χρησιμοποιούνται διάφορες μορφές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των ελαφρών νάρθηκες, φυσικοθεραπείας, πνευμονοθεραπείας (αναπνευστική υποστήριξη), χειρουργική επέμβαση.

Η επιλογή της συγκεκριμένης θεραπείας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Αφού ταυτοποίησαν το γονίδιο, οι ερευνητές ανέπτυξαν ζωικά μοντέλα που μιμούνται την ασθένεια. Τέτοια κλινικά πειράματα έχουν βελτιώσει τις προϋπάρχουσες γνώσεις για τη νόσο.

Γίνεται ενεργή έρευνα για να ελεγχθεί εάν η έγχυση φυσιολογικών μυϊκών κυττάρων (από υγιείς ασθενείς) ή η εισαγωγή μιας προσαρμοσμένης μορφής του γονιδίου της δυστροφίνης στα μυϊκά κύτταρα (γονιδιακή θεραπεία) μπορεί να αντιστρέψει τη διαδικασία της νόσου.

Ποιος γιατρός πρέπει να συμβουλευτείτε

Πρώτα από όλα, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γενικό ιατρό, ωστόσο, για μακροχρόνια θεραπεία απαιτείται ομάδα γιατρών, συμπεριλαμβανομένου φυσιοθεραπευτή, ορθοπεδικών.

Πρόβλεψη

Το DMD είναι μια προοδευτική διαταραχή και ο ασθενής συνήθως πεθαίνει πριν από την ηλικία των 25 ετών.

Η νόσος Duchenne (χρόνια προοδευτική νωτιαία αμυοτροφία ενηλίκων, νόσος Duchenne-Aran) είναι μια σπάνια μορφή προοδευτικής νευρογενούς μυϊκής ατροφίας. Συχνά αναφέρεται ως χρόνια πολιομυελίτιδα των ενηλίκων, καθώς η παθοανατομική βάση της νόσου είναι ο αργά προοδευτικός εκφυλισμός των κυττάρων των πρόσθιων κεράτων του νωτιαίου μυελού, που οδηγεί στην ατροφία και το θάνατό τους.

Πολλοί συγγραφείς αμφιβάλλουν για την ύπαρξη της προοδευτικής σπονδυλικής αμυοτροφίας των ενηλίκων ως ξεχωριστή νόσο, θεωρώντας την μόνο ως παραλλαγή της αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης. Στην αγγλοαμερικανική βιβλιογραφία, η χρόνια προοδευτική σπονδυλική αμυοτροφία των ενηλίκων συνδυάζεται με την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση και αντιμετωπίζεται ως μια ενιαία «νόσος του κινητικού νευρώνα».

παθολογική ανατομία

Η μορφολογική ουσία της νόσου του Duchenne είναι μια αργά προοδευτική ατροφία των κυττάρων των πρόσθιων κεράτων. Αν και κλινικά η νόσος εξελίσσεται ως εκλεκτικό σύνδρομο προσθίου κέρατου, η μελέτη συχνά αποκαλύπτει βλάβη στις πυραμιδικές δέσμες. προφανώς, τα σπαστικά συμπτώματα καταστέλλονται από προχωρημένη και κυρίαρχη βλάβη στον περιφερικό κινητικό νευρώνα.

Αιτίες της νόσου του Duchenne

Είναι μια ασθένεια των ενηλίκων που σχεδόν ποτέ δεν ξεκινά πριν από την ηλικία των 20 ετών, συνήθως μετά την ηλικία των 40 ετών (μεταξύ 40 και 60 ετών). Οι άνδρες αρρωσταίνουν πιο συχνά από τις γυναίκες. Η αιτία της νόσου δεν έχει τεκμηριωθεί.

Συμπτώματα της νόσου του Duchenne

Η ασθένεια ξεκινά σταδιακά και ανεπαίσθητα. Το κύριο σύμπτωμα είναι η προοδευτική μυϊκή ατροφία. Πρώτα απ 'όλα, η ατροφία των μικρών μυών του χεριού αναπτύσσεται πιο συχνά στη δεξιά πλευρά, λιγότερο συχνά εμφανίζεται ατροφία και στις δύο πλευρές. Υπάρχει απώλεια βάρους των μυών του θηνάρου και του υποθεναρίου ακόμη και πριν από τη διαταραχή της κίνησης. Αργότερα, ο ασθενής παρατηρεί ότι του είναι δύσκολο να κρατήσει οτιδήποτε μεταξύ 1 και 2 δακτύλων, ειδικά μικρά αντικείμενα. Το πρώτο ενδιάμεσο κενό βυθίζεται απότομα, καθίσταται αδύνατο να αντιταχθεί ο αντίχειρας. Εμφανίζεται ένα «οστέινο πόδι». Με την πάροδο του χρόνου, ολόκληρο το χέρι φαίνεται να στερείται μυών, ακίνητο, υποτονικό. Το δέρμα του χεριού γίνεται λείο και λεπτό. Μετά το χέρι, η ατροφία αιχμαλωτίζει τους μύες του αντιβραχίου: πρώτα, οι καμπτήρες χάνουν βάρος, μετά οι εκτείνοντες και τα στηρίγματα της καμάρας. Αργότερα, οι μύες του ώμου, της ωμικής ζώνης, του λαιμού, του στήθους και της κοιλιάς χάνουν βάρος. Το τμήμα του τραπεζοειδούς μυός που συνδέεται με την κλείδα διαρκεί περισσότερο. Τα πόδια δεν εμπλέκονται στη διαδικασία για μεγάλο χρονικό διάστημα. Με την εξάπλωση της απώλειας βάρους, και πάνω τους, οι καμπτήρες του ποδιού και του ισχίου υποφέρουν πρώτα και στη συνέχεια όλοι οι μύες των κάτω άκρων σταδιακά ατροφούν. Η ήττα των αναπνευστικών μυών παρατηρείται αργότερα. Σε ατροφισμένους μύες υπάρχουν σπασμωδικές συσπάσεις.

Η ηλεκτρομυογραφία αποκαλύπτει έντονη μείωση της βιοηλεκτρικής δραστηριότητας των μυών (μέχρι πλήρη «βιοηλεκτρική σιωπή» των παραλυμένων μυών), αύξηση της διάρκειας και του πλάτους των δυναμικών δράσης των κινητικών μονάδων και διακυμάνσεις στον τύπο των δεσμών.

Η μυϊκή ατροφία συνοδεύεται από πάρεση και παράλυση. Οι κινητικές διαταραχές ακολουθούν την απώλεια βάρους. Ο βαθμός τους αντιστοιχεί στη σοβαρότητα της ατροφικής διαδικασίας. Στην αδυναμία των δακτύλων, που στερεί από τον ασθενή την ικανότητα να κάνει λεπτές κινήσεις (ξεβιδώστε και στερεώστε τα κουμπιά, γράψτε, πλέξτε, αναποδογυρίστε), ενώσεις πάρεση, αργότερα παράλυση του κάτω και αργότερα του άνω τμήματος των χεριών, τα χέρια κρέμονται όπως μαστίγια. Το κεφάλι κατεβαίνει στο στήθος και είναι δύσκολο για τον ασθενή να το κρατήσει ίσιο. Η γενική εμφάνιση του ασθενούς αλλάζει: ο λαιμός γίνεται πιο λεπτός, το στήθος βυθίζεται και το στομάχι προεξέχει, το κεφάλι γέρνει προς τα εμπρός. Σε προχωρημένες περιπτώσεις, υπάρχει αδυναμία ή παράλυση των ποδιών. Τα πυελικά όργανα λειτουργούν κανονικά σε όλη τη διάρκεια της νόσου. Τα τενοντιακά και περιοστικά αντανακλαστικά στα προσβεβλημένα άκρα γίνονται υποτονικά και αργότερα εξαφανίζονται. Τα κοιλιακά αντανακλαστικά συμπεριφέρονται διαφορετικά ανάλογα με τον βαθμό ατροφίας των μυών του κοιλιακού τοιχώματος. Δεν υπάρχουν παθολογικά αντανακλαστικά. Μερικές φορές η διαδικασία επεκτείνεται στους κινητικούς πυρήνες του κορμού με την ανάπτυξη βολβικής παράλυσης. Ο πόνος δεν συμβαίνει ποτέ. Μερικοί ασθενείς σημειώνουν μέτρια παραισθησία στα χέρια. Μερικές φορές παρατηρείται κυάνωση και κρύα άκρα. Δεν υπάρχουν ψυχικές διαταραχές. Το ποτό δεν αλλάζει. Το αίμα είναι φυσιολογικό.

Η νόσος Duchenne διαρκεί 5, 10 ακόμη και 15 χρόνια. Ο θάνατος επέρχεται από παροδικές ασθένειες, σπάνια λόγω αναπνευστικών διαταραχών. Μερικές φορές υπάρχουν μικρές παύσεις στη διαδικασία. Κατά κανόνα, η ατροφία εξελίσσεται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος είναι πιο σοβαρή και τελειώνει μετά από 2-3 χρόνια.

Διαγνωστικά

Η νόσος διακρίνεται εύκολα από την οξεία πολιομυελίτιδα από την απουσία συμπτωμάτων οξείας λοίμωξης, την ηλικία του ασθενούς και ιδιαίτερα από την πορεία της νόσου. Είναι πιο δύσκολο να γίνει διαφορική διάγνωση με χρόνια λοιμώδη πολιομυελίτιδα που σχετίζεται με τον ιό της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες. Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η φύση της έναρξης και ανάπτυξης της νόσου, η κατάσταση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, η παρουσία ή απουσία πυραμιδικών σημείων, τα δεδομένα ορολογικών αντιδράσεων, ο τόπος διαμονής και το επάγγελμα του ατόμου πριν από την ασθένεια. Είναι απαραίτητο να αποκλειστεί η συριγγομυελία, ο ενδομυελικός όγκος, η αυχενική σπονδύλωση, η όψιμη μυοπάθεια.

Θεραπεία της νόσου του Duchenneτο ίδιο όπως και στην αμυοτροφική πλάγια σκλήρυνση.