อาการ Duchenne dystrophy ในเด็ก myodystrophy duchenne ทางพันธุกรรมรุนแรง ผิดปกติทางจิต

Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อมเป็นภาวะที่หายาก ชื่ออื่นของมันคือ Duchenne muscular dystrophy หรือ Progressive Duchenne muscular dystrophy ชื่อนี้เกิดจากการที่โรคดำเนินไปอย่างรวดเร็ว โรคนี้เกิดขึ้นกับคนประมาณ 3 ใน 100,000 คน พยาธิสภาพเกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมแต่กำเนิด รุนแรง และส่งผลต่อกล้ามเนื้อกลุ่มใหญ่ เมื่อเวลาผ่านไปการเสื่อมของระบบกล้ามเนื้อทำให้ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ

Duchenne myodystrophy นำไปสู่พยาธิสภาพของอวัยวะอื่น ๆ ซึ่งลดอายุขัยของบุคคลลงอย่างมาก

ผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne ส่วนใหญ่เป็นเด็กผู้ชาย ผู้หญิงต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคนี้น้อยมาก เป็นโรคประจำตัวที่เกิด การเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม X. มียีนอยู่บนโครโมโซม X ที่ควบคุมการสร้างโปรตีนดิสโทรฟิน โปรตีนนี้ส่งผลต่อความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเส้นใยกล้ามเนื้อ (sarcolemmas) และความต้านทานของกล้ามเนื้อต่อการยืดกล้ามเนื้อ นอกจากนี้ยังควบคุมระดับแคลเซียมในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อและการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อ หากร่างกายขาดโปรตีน dystrophin ก็จะนำไปสู่การทำลายเซลล์กล้ามเนื้อ (myocytes) อย่างค่อยเป็นค่อยไป การเปลี่ยนแปลงจากความเสื่อมเกิดขึ้นในกล้ามเนื้อ เส้นใยกล้ามเนื้อลีบ สลายและถูกแทนที่ด้วยไขมันและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

ด้วยโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne ที่ก้าวหน้า ปริมาณของ dystrophin ปกติจะลดลงอย่างรวดเร็วเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน โปรตีนนี้ขาดหายไปหรือร่างกายมี dystrophin ที่บกพร่อง ในคนป่วยระดับ dystrophin ปกติในร่างกายไม่เกิน 3%

เด็กผู้หญิงและผู้หญิงไม่ค่อยประสบกับภาวะกล้ามเนื้อเสื่อมชนิดนี้ แต่มักเป็นพาหะของยีนที่เปลี่ยนแปลง นี่เป็นเพราะวิธีการที่โรคติดต่อผ่านโครโมโซม X อย่างที่คุณทราบ ชุดโครโมโซมของผู้ชายคือ XY และผู้หญิงคือ XX หากแม่ของเด็กชายมีโครโมโซม X ที่บกพร่องในชุดพันธุกรรม เด็กชายก็สามารถเกิดมาป่วยได้ แม้ว่าพ่อจะไม่ได้ป่วยก็ตาม

เด็กผู้หญิงเกิดมาพร้อมกับกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne ก็ต่อเมื่อแม่เป็นพาหะของยีนที่บกพร่อง และพ่อต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคนี้ กรณีดังกล่าวหายากมาก บ่อยครั้งที่เด็กผู้หญิงที่เกิดจากแม่ที่เป็นพาหะของยีนที่บกพร่องก็กลายเป็นพาหะของโรคและส่งต่อไปยังลูกชายของเธอ

อย่างไรก็ตาม โรค Duchenne dystrophy แบบก้าวหน้าไม่จำเป็นต้องถ่ายทอดจากพ่อแม่ไปยังเด็ก มีหลายกรณีที่ความล้มเหลวทางพันธุกรรมเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์แบบสุ่ม นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นที่เด็กที่ป่วยเกิดจากพ่อแม่ที่มีสุขภาพสมบูรณ์ซึ่งไม่ใช่พาหะของยีนที่มีข้อบกพร่อง

อาการของโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne

โดยปกติโรคจะปรากฏตัวเมื่ออายุ 1-5 ปี มันส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อของโครงกระดูกไม่เพียง แต่ส่งผลกระทบต่ออวัยวะอื่น ๆ

1. ความเสียหายของกล้ามเนื้อโครงร่างเป็นสัญญาณเริ่มต้นของโรคที่เกิดขึ้นในเด็กเล็ก
2. กล้ามเนื้ออ่อนแรงแบบก้าวหน้า
3. เนื่องจากกล้ามเนื้อเสียหาย ทำให้กระดูกโครงร่างผิดรูป
4. โรคนี้ไม่เพียงส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อของโครงกระดูกเท่านั้นแต่ยังนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในหัวใจอีกด้วย เด็กบางคนที่มี Duchenne muscular dystrophy จะล้าหลังในการพัฒนาจิตใจ
5. โรคนี้นำไปสู่การหยุดชะงักของต่อมไร้ท่อ

การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อโครงร่าง

ความเสียหายของกล้ามเนื้อเป็นสัญญาณหลักและสัญญาณเริ่มต้นของโรค อาการของกล้ามเนื้อจะสังเกตเห็นได้เมื่ออายุ 1-5 ปี

ในวัยเด็กเด็กจะดูแข็งแรง เราสามารถสังเกตได้ว่าเด็กอายุต่ำกว่าหนึ่งปีนั้นไม่ใช้งานและไม่เต็มใจที่จะเคลื่อนไหวใด ๆ บ่อยครั้งที่ผู้ปกครองไม่ให้ความสำคัญกับสิ่งนี้และเชื่อมโยงกิจกรรมทางกายที่ต่ำของเด็กกับลักษณะพัฒนาการส่วนบุคคล

โรคดำเนินไป เด็กจำนวนมากสูญเสียความสามารถในการเดินเมื่ออายุ 12 ปี พวกเขาต้องใช้รถเข็น

ในวัยรุ่น กล้ามเนื้อทางเดินหายใจมีส่วนร่วมในกระบวนการที่เจ็บปวด เด็กจะหายใจลำบากเขาถูกรบกวนจากอาการหอบหืดโดยเฉพาะตอนกลางคืน ด้วยเหตุนี้เด็ก ๆ จึงกลัวที่จะนอนหลับ สิ่งนี้สามารถนำไปสู่การหายใจล้มเหลว

แผลที่กระดูก

การเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อนำไปสู่ความเสียหายต่อกระดูกของโครงกระดูก มีความโค้งของกระดูกสันหลัง (scoliosis, lordosis), ก้ม (kyphosis) และหน้าอกและเท้าก็งอเช่นกัน กระดูกจะบางลงและเปราะ (โรคกระดูกพรุนกระจาย) ความเสียหายของกระดูกยังจำกัดความสามารถของผู้ป่วยในการเคลื่อนไหวอย่างอิสระ

ความผิดปกติของหัวใจ

Duchenne muscular dystrophy ทำให้เกิด cardiomyopathy กล้ามเนื้อหัวใจมีส่วนร่วมในกระบวนการทางพยาธิวิทยา หัวใจมีขนาดเพิ่มขึ้นในขณะที่มีการละเมิดหน้าที่ ผู้ป่วยบ่นว่าหัวใจเต้นผิดจังหวะและความดันโลหิตพุ่ง เมื่อเวลาผ่านไป อาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวได้

ความผิดปกติของฮอร์โมน

Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อมมักจะนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการคุชชิง โรคอ้วนเกิดจากไขมันสะสมในร่างกายส่วนบน โรคอ้วนรวมกับการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ไม่เพียงพอ บางครั้งอวัยวะเพศยังด้อยพัฒนา ผู้ป่วยโรค Duchenne muscular dystrophy มักเตี้ยและน้ำหนักเกิน

ความบกพร่องทางสติปัญญา

ไม่พบความบกพร่องทางสติปัญญาในทุกกรณี ประมาณ 30% ของผู้ป่วย Duchenne myodystrophy มีภาวะปัญญาอ่อนและมีไอคิวต่ำ นี่เป็นเพราะการขาด apodystrophin ในสมอง การขาดโปรตีน dystrophin โดยทั่วไปในร่างกายนำไปสู่การขาดรูปแบบพิเศษ - apodystrophin สารนี้จำเป็นสำหรับการทำงานปกติของสมอง การขาดสารนี้นำไปสู่ความผิดปกติทางจิต ระดับความพิการทางสมองในโรคนี้ไม่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของความผิดปกติของกล้ามเนื้อแต่อย่างใด กล้ามเนื้ออ่อนแรงรุนแรงอาจมีสติปัญญาปกติ

เนื่องจากไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ตามปกติ เด็กเหล่านี้มักจะถูกแยกออกจากสังคมของเพื่อน พวกเขาจึงไม่สามารถเข้าเรียนในโรงเรียนอนุบาลและสถานศึกษาได้ สิ่งนี้อาจทำให้ความบกพร่องทางจิตรุนแรงขึ้น

การวินิจฉัยโรค Duchenne myodystrophy

สำหรับการวินิจฉัย myodystrophy นั้นใช้การวิจัยหลายประเภท:

การรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีวิธีรักษาที่รุนแรงสำหรับโรคนี้ โรคนี้ถือว่ารักษาไม่หายและมีความก้าวหน้า ย่อมนำไปสู่ความพิการของผู้ป่วย

การบำบัดตามอาการสามารถบรรเทาอาการของโรคได้.

ยารักษาโรค Duchenne myodystrophy

กายภาพบำบัด

วิธีการรักษาทางกายภาพบำบัดช่วยรักษาการทำงานของมอเตอร์ของผู้ป่วยไว้ชั่วขณะหนึ่ง ผู้ป่วยมีข้อห้ามในการไม่สามารถเคลื่อนไหวได้อย่างสมบูรณ์และนอนพัก ซึ่งจะนำไปสู่การพัฒนาอย่างรวดเร็วของโรคเท่านั้น ผู้ป่วยต้องการกิจกรรมในระดับปานกลาง

• การนวดบำบัดและการออกกำลังกายที่เป็นประโยชน์
• เพื่อให้การทำงานของการหายใจเป็นปกติจะแสดงการฝึกหายใจ

ดูแลกระดูก

เมื่อการทำงานของมอเตอร์สูญเสียไปอันเป็นผลมาจากโรค จำเป็นต้องใช้อุปกรณ์เกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก สำหรับการหดเกร็งของกล้ามเนื้อจะใช้ orthoses และเฝือกพิเศษ หากกระดูกสันหลังมีความโค้งอย่างรุนแรงการใช้รัดตัวจะช่วยได้ ด้วยความเป็นไปไม่ได้อย่างสมบูรณ์ในการเคลื่อนย้ายและยืนอย่างอิสระ จึงมีการใช้เครื่องปรับแนวตั้งและเก้าอี้ล้อเลื่อนไฟฟ้า

การพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่

แม้จะใช้วิธีการรักษาที่ทันสมัยทั้งหมด แต่ก็ไม่สามารถเอาชนะโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne ได้อย่างสมบูรณ์ อายุขัยของผู้ป่วยสั้นมาก ดังนั้นจึงมีการวิจัยเกี่ยวกับวิธีการรักษาใหม่ ๆ

• กำลังศึกษาความเป็นไปได้ในการแทนที่ยีนที่บกพร่องด้วยยีนที่แข็งแรง
• การบำบัดด้วยสเต็มเซลล์กำลังอยู่ในระหว่างการตรวจสอบ
• การวิจัยกำลังดำเนินการปลูกถ่ายเซลล์ที่สามารถผลิตโปรตีนดิสโทรฟินได้
• มีการทดลองในสัตว์เพื่อแทนที่โปรตีน dystrophin ด้วย utrophin
• กำลังศึกษาความเป็นไปได้ในการชะลอโรคโดยการแก้ไขยีน (การข้าม exon)

การพยากรณ์และการป้องกันโรค

จนถึงปัจจุบัน การพยากรณ์โรคของ Duchenne muscular dystrophy นั้นไม่เอื้ออำนวย โรคดำเนินไปและนำไปสู่ความตาย ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถอยู่รอดได้จนถึงอายุ 20-30 ปี ความตายเกิดขึ้นเนื่องจากหัวใจและระบบหายใจล้มเหลวและการติดเชื้อที่เกี่ยวข้อง

การวินิจฉัยก่อนคลอดมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโรค หากครอบครัวมีลูกที่เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne อยู่แล้ว ในกรณีส่วนใหญ่หมายความว่าแม่เป็นพาหะของโครโมโซม X ที่บกพร่อง และนั่นหมายความว่ามีความเสี่ยงที่จะมีลูกที่ป่วยในการตั้งครรภ์ครั้งต่อไป ดังนั้นจึงจำเป็นต้องปรึกษานักพันธุศาสตร์และทำการศึกษาก่อนคลอด (การเจาะน้ำคร่ำ, การตรวจชิ้นเนื้อ chorionic) วิธีการเหล่านี้สามารถระบุได้อย่างแม่นยำว่าทารกในครรภ์มีความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือไม่

สาเหตุและอุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne. Duchenne muscular dystrophy (MIM #310200) เป็นภาวะกล้ามเนื้อเจริญผิดที่เชื่อมโยงกับ X-linked ในกลุ่มชาติพันธุ์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน DMD อุบัติการณ์นี้อยู่ที่ประมาณ 1 ใน 3,500 ของเด็กผู้ชายแรกเกิด

การเกิดโรคของกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne. รหัสยีน DMD สำหรับ dystrophies ซึ่งเป็นโปรตีนภายในเซลล์ที่แสดงออกอย่างเด่นชัดในกล้ามเนื้อเรียบ โครงร่าง และกล้ามเนื้อหัวใจ เช่นเดียวกับในเซลล์ประสาทในสมองบางส่วน ในกล้ามเนื้อลาย dystrophies เป็นส่วนหนึ่งของคอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่ของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ sarcolemma ซึ่งให้ความเสถียรแก่ sarcolemma

การกลายพันธุ์ใน ยีน DMDสาเหตุของ Duchenne muscular dystrophy ได้แก่ การหลุดออกจำนวนมาก (60-65%) การทำซ้ำจำนวนมาก (5-10%) และการหลุด การแทรกหรือการแทนที่ของนิวคลีโอไทด์เล็กน้อย (25-30%) การลบที่ใหญ่ที่สุดเกิดขึ้นในหนึ่งในสองฮอตสปอต การแทนที่ของนิวคลีโอไทด์เกิดขึ้นทั่วทั้งยีน โดยเด่นในไดนิวคลีโอไทด์ของ CpG

เดอโนโว การกลายพันธุ์เกิดขึ้นด้วยความถี่ที่ใกล้เคียงกันระหว่างการสร้างเซลล์ไข่และการสร้างสเปิร์ม การลบ de novo ที่ใหญ่ที่สุดเกิดขึ้นระหว่างการสร้างเซลล์ไข่ ในขณะที่การแทนที่ของ de novo นิวคลีโอไทด์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นระหว่างการสร้างสเปิร์ม

การกลายพันธุ์ที่ทำให้ฟีโนไทป์ของ dystrophin หายไปส่งผลให้กล้ามเนื้อเสียหายรุนแรงกว่าอัลลีลกลายพันธุ์ DMD ที่แสดง dystrophies ที่ทำงานบางส่วน ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์สำหรับการลดลงของสติปัญญา

ฟีโนไทป์และพัฒนาการของกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne

ผู้ชายที่เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne. Myodystrophy เป็นภาวะที่มีโรคสมาธิสั้นที่นำไปสู่ความเสื่อมของกล้ามเนื้อและความอ่อนแอ เริ่มจากกล้ามเนื้อของสะโพกและกล้ามเนื้องอคอ กล้ามเนื้ออ่อนแรงค่อยๆ ลามไปถึงไหล่และกล้ามเนื้อส่วนปลายของแขนขาและลำตัว แม้ว่าบางครั้งจะได้รับการวินิจฉัยโดยบังเอิญในช่วงทารกแรกเกิดเนื่องจากภาวะ hypotonia หรือพัฒนาการล่าช้า แต่โดยปกติแล้วเด็กชายที่ป่วยจะได้รับการวินิจฉัยระหว่างอายุ 3 ถึง 5 ปีเมื่อมีความผิดปกติของการเดิน

เมื่ออายุ 5 ขวบได้รับผลกระทบมากที่สุด เด็กใช้เทคนิค Gowers และมี pseudohypertrophy ของกล้ามเนื้อขาเช่น การเพิ่มขึ้นของขาเนื่องจากการแทนที่ของกล้ามเนื้อด้วยไขมันและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เมื่ออายุ 12 ปี ผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องนั่งรถเข็นและไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ และมีอาการเกร็งและกระดูกสันหลังคด ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตจากการทำงานของปอดบกพร่องและปอดบวม อายุมัธยฐานเมื่อเสียชีวิตคือ 18 ปี

เกือบ 95% ของผู้ป่วย Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อมมีความผิดปกติของหัวใจบางรูปแบบ (ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขยายหรือความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ) และ 84% มีรอยโรคของกล้ามเนื้อหัวใจที่มองเห็นได้ในการชันสูตรพลิกศพ ความผิดปกติของหัวใจเรื้อรังเกิดขึ้นในเกือบ 50% ของผู้ป่วย บางครั้งภาวะหัวใจล้มเหลวทำให้เกิดการร้องเรียน แม้ว่า dystrophies จะพบในกล้ามเนื้อเรียบเช่นกัน แต่ภาวะแทรกซ้อนของกล้ามเนื้อเรียบนั้นหายากและรวมถึงการขยายตัวของกระเพาะอาหาร volvulus และภาวะ hypotonia ของกระเพาะปัสสาวะ

ป่วย Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อมมีไอคิวต่ำกว่าปกติประมาณ 1 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน และเกือบหนึ่งในสามมีภาวะปัญญาอ่อนในระดับหนึ่ง เหตุผลของเรื่องนี้ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ผู้หญิงที่มีกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne

อายุที่เริ่มมีอาการและความรุนแรง Duchenne myodystrophyในผู้หญิงขึ้นอยู่กับระดับของอคติยับยั้งการทำงานของโครโมโซม X หากโครโมโซม X ที่มีอัลลีล DMD ที่กลายพันธุ์ทำงานอยู่ในเซลล์ส่วนใหญ่ ผู้หญิงคนนั้นจะมีอาการกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne; หากโครโมโซม X ที่มีอัลลีล DMD ปกติทำงานอย่างเด่นชัด ผู้หญิงจะมีอาการของโรคเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย

ไม่ว่าจะมีอาการทางคลินิกหรือไม่ก็ตาม ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อโครงร่าง, หญิงที่เป็นพาหะมีการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ เช่น กล้ามเนื้อหัวใจพอง, หัวใจห้องล่างซ้ายขยาย, และการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

คุณสมบัติของอาการฟีโนไทป์ของ Duchenne dystrophy:
อายุที่เริ่มมีอาการ: วัยเด็ก
กล้ามเนื้ออ่อนแรง
การเจริญเติบโตมากเกินไปของขา
ความพิการทางสติปัญญาเล็กน้อย
เซรั่มครีเอทีนไคเนสสูง

การรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne

การวินิจฉัยโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenneจากประวัติครอบครัวและการวิเคราะห์ DNA หรือการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อด้วยการตรวจหาสาร dystrophin ทางอิมมูโนฮิสโตเคมี

ตอนนี้ การรักษาโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenneเป็นไปไม่ได้ แม้ว่าการจัดการตามอาการที่ดีขึ้นจะทำให้อายุขัยเฉลี่ยเพิ่มขึ้นตั้งแต่วัยเด็กตอนปลายไปจนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น เป้าหมายของการบำบัดคือเพื่อชะลอการลุกลามของโรค ให้การเคลื่อนไหว ป้องกันหรือแก้ไขการหดรัดตัวและกระดูกสันหลังคด ควบคุมน้ำหนักตัว และปรับปรุงการทำงานของปอดและหัวใจ

การบำบัดด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์สามารถชะลอการพัฒนาของโรคเป็นเวลาหลายปี มีการสำรวจการทดลองหลายประเภทรวมถึงการถ่ายโอนยีน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังต้องการคำปรึกษาเพิ่มเติมเนื่องจากต้องรับมือกับผลกระทบทางจิตใจจากการเจ็บป่วยเรื้อรังที่ทำให้เสียชีวิตได้

ความเสี่ยงของการสืบทอด Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม

ส่วนที่สามของมารดาที่ให้กำเนิดผู้ป่วยรายเดียว ลูกชายเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ในยีน DMD อย่างไรก็ตาม การกำหนดการขนส่งยังคงเป็นงานที่ยากเนื่องจากวิธีการทางโมเลกุลที่มีอยู่ในปัจจุบันไม่พบการกลายพันธุ์ขนาดเล็ก เช่น การแทนที่นิวคลีโอไทด์เดี่ยว การกำหนดความเสี่ยงของการขนส่งในครอบครัวโดยไม่มีการลบหรือพบการทำซ้ำนั้นขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์การเชื่อมโยง ชุดของระดับ creatine kincase ในซีรั่ม และการแสดงออกของ dystrophin โมเสกในตัวอย่างชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อ (เนื่องจากการหยุดการทำงานของโครโมโซม X โดยไม่ได้ตั้งใจ) ควรคำนึงถึงความถี่สูงของโมเสกในเซลล์สืบพันธุ์ (ประมาณ 14%) เมื่อให้คำปรึกษาเกี่ยวกับการประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำ

ถ้าแม่เป็นพาหะละก็ ลูกชายมีความเสี่ยง 50% ในการพัฒนากล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne และลูกสาวแต่ละคนมีความเสี่ยง 50% ที่จะสืบทอดการกลายพันธุ์ของ DMD ลูกสาวที่ได้รับการกลายพันธุ์ในยีน DMD มีความเสี่ยงต่ำที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne; อย่างไรก็ตาม ด้วยเหตุผลที่ไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ความเสี่ยงของความผิดปกติของหัวใจอาจสูงถึง 50-60% หากแม่ไม่ได้เป็นพาหะจากการตรวจดีเอ็นเอ เธอมีความเสี่ยงประมาณ 7% ที่จะมีลูกที่เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne เนื่องจากการมีเพศสัมพันธ์แบบโมเสก สำหรับมารดาเหล่านี้จะมีการระบุการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการวินิจฉัยก่อนคลอด

ตัวอย่างของ Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม. เอไอ เด็กชายวัย 7 ขวบ ถูกตรวจพัฒนาการล่าช้าเล็กน้อย เขามีปัญหาในการขึ้นบันได วิ่ง ความแข็งแรงและความอดทนลดลงจากการออกแรงอย่างหนัก พ่อแม่พี่น้องสองคนของเขามีสุขภาพแข็งแรงสมบูรณ์ สมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ ไม่มีข้อร้องเรียนที่คล้ายกัน การตรวจสอบพบความยากลำบากในการกระโดด การซ้อมรบของ Gower (ลำดับของการเคลื่อนไหวที่ช่วยให้ลุกขึ้นจากพื้น) การอ่อนแรงของกล้ามเนื้อใกล้เคียง การเดินแบบเดินเตาะแตะ (“เป็ด”) การหนาตัวของเอ็นร้อยหวาย และกล้ามเนื้อน่องที่มีภาวะขาดเลือดมากเกินไป ระดับ creatine kinase ในซีรั่มสูงกว่าปกติ 50 เท่า

เพราะว่า รำลึกและผลการตรวจร่างกาย รวมทั้งระดับ creatine kinase ที่สูงขึ้น บ่งบอกถึงโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง เด็กถูกส่งตัวไปที่คลินิกประสาทพันธุศาสตร์เพื่อรับการตรวจเพิ่มเติม ผลการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงอย่างชัดเจนในขนาดเส้นใยกล้ามเนื้อ เนื้อร้ายของเส้นใย การเพิ่มจำนวนของไขมันและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน และไม่มีการย้อมสีสำหรับการเสื่อม จากผลลัพธ์เหล่านี้ เด็กได้รับการวินิจฉัยชั่วคราวว่าเป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne และทดสอบการลบยีน dystrophin; ปรากฎว่าเขาลบจาก exon 45 เป็น 48

Duchenne muscular dystrophy เป็นคำที่ใช้เพื่ออ้างถึงความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีลักษณะของกล้ามเนื้ออ่อนแรงและการสูญเสียเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ คำว่า dys หมายถึงความผิดปกติและ troph หมายถึงการเจริญเติบโต

คำว่า "กล้ามเนื้อเสื่อม" หมายถึงการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อไม่เพียงพอและบกพร่อง โรคกล้ามเนื้อเสื่อมมีหลายรูปแบบที่แตกต่างกันไปตามอาการทางคลินิก ความรุนแรงของโรค และวิธีที่โรคติดต่อจากรุ่นสู่รุ่น

สามรูปแบบที่สำคัญที่สุดคือ:

• Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม (DMD)
• facioscapulohumeral เสื่อม,
• โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง

โรค Duchenne เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อมที่พบได้บ่อยและร้ายแรงที่สุด อาการนี้ได้รับการตั้งชื่อตามนักประสาทวิทยาชาวฝรั่งเศส Guillaume Benjamin Amand Duchenne ซึ่งเป็นคนแรกที่อธิบายถึงโรคนี้ในปี พ.ศ. 2411

โรคกล้ามเนื้อเสื่อมรูปแบบนี้เกิดเฉพาะในผู้ชายเท่านั้น ภาวะนี้ส่งผลกระทบต่อผู้ชายประมาณ 1 ใน 3,500-4,000 คน โรคนี้แพร่กระจายไปทั่วโลก

เกิดจากความบกพร่องของยีนที่มีหน้าที่ในการผลิต dystrophin ซึ่งเป็นโปรตีนที่ช่วยรักษาความแข็งแรงและความสมบูรณ์ของกล้ามเนื้อ โรคนี้เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ซึ่งยีนที่บกพร่องนั้นถูกส่งต่อมาจากมารดาที่มีโครโมโซม

ดังนั้นจึงไม่มีการถ่ายทอดโรคจากพ่อสู่ลูก แม่ที่ถ่ายทอดยีนจะไม่ได้รับผลกระทบ แต่พ่อ พี่น้อง หรือลุงอาจได้รับผลกระทบ

ลักษณะทางคลินิก

อาการของโรคปรากฏขึ้นนานถึง 5 ปี สัญญาณแรกของโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne ได้แก่ การพูดและการเดินล่าช้า

ตามด้วยการค่อยๆ

ผู้ป่วยมีปัญหาในการขึ้นบันไดจากเก้าอี้

ในช่วงเวลาหนึ่งกล้ามเนื้อของขาส่วนล่างหนาขึ้นอย่างเห็นได้ชัด

หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติม Mucopolysaccharidosis ประเภท III ใน sanfilippo syndrome

ด้วยการมีส่วนร่วมที่เพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อหน้าอก ไหล่ หลัง ท่าทางทั่วไปสามารถมองเห็นได้

เด็กมีปัญหาในการทรงตัวและตกอย่างต่อเนื่อง ในไม่ช้าเขาก็เริ่มเดินด้วยปลายเท้าเนื่องจากการหดตัวของเนื้อเยื่อที่ส้นเท้า

สะบัก เข่า สะโพก กระดูกสันหลังได้รับผลกระทบเมื่อโรคดำเนินไป นำไปสู่ ​​scoliosis (ความโค้งของกระดูกสันหลัง)

ผู้ป่วยต้องนั่งรถเข็นจนถึงอายุ 12 ปี

แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีระดับสติปัญญาปกติ แต่สามารถสังเกตเห็นสัญญาณของความบกพร่องทางสติปัญญาได้ในกรณีส่วนน้อย

กล้ามเนื้อของหัวใจและปอดได้รับผลกระทบเช่นกัน นำไปสู่การเสียชีวิตจากการหายใจหรือหัวใจล้มเหลว

เมื่อกล้ามเนื้อไดอะแฟรม/เครื่องช่วยหายใจทำงานสัมพันธ์กัน ผู้ป่วยจะหายใจลำบากและต้องพึ่งเครื่องช่วยหายใจ

การวินิจฉัย

การตรวจทางคลินิก

การตรวจทางคลินิกทำให้เกิดข้อสงสัยเกี่ยวกับ DMD

การทดสอบ Creatinine phosphokinase

เมื่อเซลล์กล้ามเนื้อตาย เซลล์ที่ได้รับผลกระทบจะปล่อยเอนไซม์ครีเอตินินฟอสโฟไคเนส (CPK) เข้าสู่กระแสเลือด ดังนั้น ผู้ป่วย Duchenne จึงมีระดับเอนไซม์ในเลือดสูง (20 เท่าของขีดจำกัดบนของปกติ) การทดสอบนี้เป็นวิธีเดียวที่มีอยู่สำหรับตรวจหาโรคจนถึงปี 1982

การตรวจด้วยไฟฟ้า

การศึกษาที่ทดสอบกิจกรรมทางไฟฟ้าของกล้ามเนื้อ ใน duchenne dystrophy กล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบจะแสดงกิจกรรมทางไฟฟ้าลดลง

การตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อ

การทดสอบโดยตรวจดูการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อส่วนเล็กๆ ภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อดูการเปลี่ยนแปลง

การวิเคราะห์ไดสโตรฟิน

เนื่องจากผู้ป่วยโรค Duchenne muscular dystrophy มียีนที่บกพร่อง จึงมีการรบกวนการผลิตโปรตีน dystrophin ตามกฎแล้วพบข้อบกพร่องที่สมบูรณ์ใน 99% ของผู้ที่ตกเป็นเหยื่อ การวิเคราะห์นี้ใช้เพื่อแยกความแตกต่างของ DMD จากโรคเสื่อมในรูปแบบอื่นๆ

เครื่องมือวินิจฉัยรูปแบบนี้ให้ผลลัพธ์ที่แม่นยำ ดังนั้นจึงสามารถใช้ในการวินิจฉัยได้

การรักษา DMD

แม้จะมีคำอธิบายของโรคตั้งแต่ปี 2411 ก็ไม่มีการรักษาที่เชื่อถือได้สำหรับ Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม

อย่างไรก็ตาม เป็นไปได้ที่จะชะลอการดำเนินของโรคและรักษาความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและการทำงานของข้อต่อโดยให้ผู้ป่วยเดินและนั่งได้

หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติม ปัจจัยเสี่ยง สาเหตุ สัญญาณ และการรักษาโรควิตกกังวล-ซึมเศร้า

เนื่องจาก DMD ส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อเกือบทุกส่วนในร่างกาย ผู้ที่เกี่ยวข้องในกระบวนการบำบัดจึงต้องเผชิญกับความท้าทายหลายประการ การจัดการโรคพิการอย่างมีประสิทธิภาพต้องใช้แนวทางแบบสหสาขาวิชาชีพ

มีการใช้การรักษาหลายรูปแบบ ได้แก่ การรัดด้วยแสง กายภาพบำบัด การบำบัดปอด (การช่วยหายใจ) การผ่าตัด

ทางเลือกของการรักษาเฉพาะส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับสภาพทางคลินิกของผู้ป่วย

หลังจากระบุยีนแล้ว นักวิจัยได้พัฒนาแบบจำลองสัตว์ที่เลียนแบบโรค การทดลองทางคลินิกดังกล่าวได้ปรับปรุงความรู้ที่มีอยู่แล้วเกี่ยวกับโรค

มีการวิจัยที่กำลังทำอยู่เพื่อทดสอบว่าการฉีดเซลล์กล้ามเนื้อปกติ (จากผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี) หรือการนำยีน dystrophin ในรูปแบบที่ปรับแล้วเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อ (การบำบัดด้วยยีน) สามารถทำให้กระบวนการของโรคย้อนกลับได้หรือไม่

ควรปรึกษาแพทย์ท่านไหน

ก่อนอื่นคุณควรปรึกษาแพทย์ทั่วไป อย่างไรก็ตาม สำหรับการรักษาระยะยาวจำเป็นต้องมีทีมแพทย์ ซึ่งรวมถึงนักกายภาพบำบัด นักศัลยกรรมกระดูก

พยากรณ์

DMD เป็นโรคที่มีความก้าวหน้าและผู้ป่วยมักจะเสียชีวิตก่อนอายุ 25 ปี

โรค Duchenne (โรคไขสันหลังอักเสบเรื้อรังในผู้ใหญ่, โรค Duchenne-Aran) เป็นรูปแบบที่หายากของการฝ่อของกล้ามเนื้อ neurogenic ที่ก้าวหน้า มักถูกเรียกว่าโรคโปลิโอไมเอลิติสเรื้อรังในผู้ใหญ่ เนื่องจากพื้นฐานทางพยาธิวิทยาของโรคคือการเสื่อมของเซลล์ส่วนหน้าของเส้นประสาทไขสันหลังอย่างค่อยเป็นค่อยไป นำไปสู่การฝ่อและเสียชีวิต

ผู้เขียนหลายคนสงสัยว่าการมีอยู่ของไขสันหลังโตในผู้ใหญ่เป็นโรคที่แยกจากกันหรือไม่ โดยพิจารณาว่าเป็นโรคนี้เป็นเพียงตัวแปรหนึ่งของเส้นโลหิตตีบด้านข้างของอะไมโอโทรฟิคเท่านั้น ในวรรณคดีแองโกล-อเมริกัน โรคไขสันหลังอักเสบเรื้อรังในผู้ใหญ่จะรวมกับเส้นโลหิตตีบด้านข้างของอะไมโอโทรฟิคและถือว่าเป็น "โรคเซลล์ประสาทสั่งการ" เดียว

กายวิภาคทางพยาธิวิทยา

ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของโรค Duchenne คือการฝ่อของเซลล์ส่วนหน้าของเขาอย่างช้าๆ แม้ว่าในทางคลินิกโรคจะดำเนินต่อไปในฐานะกลุ่มอาการแอนเทโรฮอร์นแบบเลือก แต่การศึกษามักพบความเสียหายต่อกลุ่มเสี้ยม เห็นได้ชัดว่าอาการกระตุกถูกระงับโดยความเสียหายขั้นสูงและเด่นชัดต่อเซลล์ประสาทสั่งการส่วนปลาย

สาเหตุของโรค Duchenne

เป็นโรคของผู้ใหญ่ที่แทบจะไม่เคยเกิดขึ้นก่อนอายุ 20 ปี มักเกิดหลังจากอายุ 40 ปี (ระหว่าง 40 ถึง 60 ปี) ผู้ชายป่วยบ่อยกว่าผู้หญิง สาเหตุของโรคยังไม่ได้รับการระบุ

อาการของโรค Duchenne

โรคนี้เริ่มค่อยเป็นค่อยไปและมองไม่เห็น อาการหลักของมันคือกล้ามเนื้อลีบก้าวหน้า ประการแรกการลีบของกล้ามเนื้อเล็ก ๆ ของมือพัฒนาบ่อยขึ้นทางด้านขวาและมักจะฝ่อน้อยลงทั้งสองด้าน มีการสูญเสียน้ำหนักของกล้ามเนื้อ thenar และ hypothenar แม้กระทั่งก่อนการเคลื่อนไหวผิดปกติ ต่อมา ผู้ป่วยสังเกตเห็นว่าเป็นเรื่องยากสำหรับเขาที่จะถืออะไรระหว่าง 1 ถึง 2 นิ้ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งวัตถุขนาดเล็ก ช่องว่างระหว่างนิ้วแรกจมลงอย่างรวดเร็วทำให้ไม่สามารถต่อต้านนิ้วหัวแม่มือได้ "ตีนกระดูก" ปรากฏขึ้น เมื่อเวลาผ่านไป ดูเหมือนว่ามือทั้งข้างจะไร้กล้ามเนื้อ เคลื่อนไหวไม่ได้ มีภาวะไฮโปโทนิก ผิวของมือจะเรียบและบาง หลังมือ การฝ่อจับกล้ามเนื้อปลายแขน: ขั้นแรก flexors จะลดน้ำหนัก จากนั้นจึงยืดและรองรับส่วนโค้ง ต่อมากล้ามเนื้อไหล่ สะบัก คอ หน้าอก หน้าท้อง ลดน้ำหนักลง กล้ามเนื้อ Trapezius ส่วนที่ยึดกับกระดูกไหปลาร้าจะอยู่ได้นานที่สุด ขาไม่ได้มีส่วนร่วมในกระบวนการเป็นเวลานาน ด้วยการแพร่กระจายของการสูญเสียน้ำหนัก flexors ของเท้าและสะโพกต้องทนทุกข์ทรมานก่อนจากนั้นกล้ามเนื้อส่วนล่างทั้งหมดจะค่อยๆลีบลง ความพ่ายแพ้ของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจจะสังเกตได้ในภายหลัง ในกล้ามเนื้อลีบมีการกระตุกของกล้ามเนื้อ

Electromyography แสดงให้เห็นการลดลงอย่างเด่นชัดในกิจกรรมไฟฟ้าชีวภาพของกล้ามเนื้อ (จนถึง "ความเงียบทางชีวภาพ" ที่สมบูรณ์ของกล้ามเนื้อที่เป็นอัมพาต) การเพิ่มขึ้นของระยะเวลาและความกว้างของศักยภาพในการดำเนินการของหน่วยมอเตอร์ และความผันผวนของประเภทของความตื่นตระหนก

การฝ่อของกล้ามเนื้อจะมาพร้อมกับอัมพฤกษ์และอัมพาต ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตามการลดน้ำหนัก ระดับของพวกเขาสอดคล้องกับความรุนแรงของกระบวนการแกร็น สำหรับความอ่อนแอของนิ้วซึ่งทำให้ผู้ป่วยไม่สามารถเคลื่อนไหวได้เล็กน้อย (ปลดและติดปุ่ม, เขียน, ถัก, พลิก), อัมพาตร่วม, อัมพาตในภายหลังของส่วนล่างและส่วนบนของมือ, มือห้อยเหมือน แส้ ศีรษะลงไปที่หน้าอกและเป็นเรื่องยากสำหรับผู้ป่วยที่จะรักษาให้ตรง ลักษณะทั่วไปของผู้ป่วยเปลี่ยนไป: คอผอมลง หน้าอกจมลง ท้องยื่นออกมา ศีรษะเอียงไปข้างหน้า ในรายที่เป็นมากจะมีอาการขาอ่อนแรงหรือเป็นอัมพาต อวัยวะในอุ้งเชิงกรานทำงานได้ตามปกติตลอดการเจ็บป่วย การตอบสนองของเส้นเอ็นและ periosteal บนแขนขาที่ได้รับผลกระทบจะเฉื่อยชาและหายไปในภายหลัง การตอบสนองของช่องท้องทำงานแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระดับของการฝ่อของกล้ามเนื้อของผนังหน้าท้อง ไม่มีปฏิกิริยาตอบสนองทางพยาธิวิทยา บางครั้งกระบวนการนี้ขยายไปถึงนิวเคลียสของลำตัวด้วยการพัฒนาของ bulbar palsy ความเจ็บปวดไม่เคยเกิดขึ้น ผู้ป่วยบางรายสังเกตอาชาที่แสดงออกในระดับปานกลางในมือ บางครั้งมีอาการตัวเขียวและแขนขาเย็น ไม่มีความผิดปกติทางจิต เหล้าไม่เปลี่ยน ค่าเลือดเป็นปกติ

โรค Duchenne มีอายุ 5, 10 และ 15 ปี ความตายเกิดขึ้นจากโรคระหว่างกระแส ไม่ค่อยเกิดจากความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ บางครั้งมีการหยุดชั่วคราวในกระบวนการ ตามกฎแล้วการฝ่อจะดำเนินไป ในบางกรณีโรคจะรุนแรงขึ้นและสิ้นสุดหลังจาก 2-3 ปี

การวินิจฉัย

โรคนี้แยกแยะได้ง่ายจากโรคโปลิโออักเสบเฉียบพลันโดยไม่มีอาการติดเชื้อเฉียบพลัน อายุของผู้ป่วย และโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากระยะของโรค การวินิจฉัยแยกโรคโปลิโออักเสบเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับไวรัสไข้สมองอักเสบที่เกิดจากเห็บทำได้ยากขึ้น มีความจำเป็นต้องคำนึงถึงธรรมชาติของการโจมตีและการพัฒนาของโรค, สถานะของน้ำไขสันหลัง, การมีหรือไม่มีสัญญาณเสี้ยม, ข้อมูลของปฏิกิริยาทางเซรุ่มวิทยา, สถานที่พำนักและอาชีพของบุคคลก่อน โรค. มีความจำเป็นต้องแยก syringomyelia, เนื้องอกในไขสันหลัง, กระดูกคอ, ผงาดตอนปลาย

การรักษาโรค Duchenneเช่นเดียวกับในเส้นโลหิตตีบด้านข้างของ amyotrophic