Objawy dystrofii Duchenne’a u dzieci. Ciężka genetyczna dystrofia mięśniowa Duchenne’a. Zaburzenia psychiczne

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a jest chorobą rzadką. Inną nazwą jest dystrofia mięśniowa Duchenne’a lub postępująca dystrofia mięśniowa Duchenne’a. Nazwa wynika z szybkiego postępu choroby. Choroba występuje u około 3 osób na 100 000. Patologia jest spowodowana wrodzoną wadą genetyczną, ma ciężki przebieg i obejmuje dużą grupę mięśni. Z biegiem czasu dystrofia układu mięśniowego prowadzi do całkowitej niezdolności do samodzielnego poruszania się.

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a prowadzi do patologii w innych narządach, co znacznie skraca oczekiwaną długość życia człowieka.

Zdecydowana większość pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a to chłopcy. Dziewczyny cierpią na tę chorobę niezwykle rzadko. Jest to choroba wrodzona, która jest spowodowana zmiany w chromosomie X. Na części chromosomu X znajduje się gen kontrolujący produkcję białka dystrofiny. Białko to wpływa na integralność osłonek włókien mięśniowych (sarkolemy) i odporność mięśni na rozciąganie. Kontroluje również poziom wapnia w tkance mięśniowej i wzrost mięśni. Jeśli w organizmie człowieka wystąpi niedobór białka dystrofiny, prowadzi to do stopniowego niszczenia komórek mięśniowych (miocytów). W mięśniach zachodzą zmiany zwyrodnieniowe, włókna mięśniowe zanikają, ulegają zniszczeniu i zastępowane są przez tkankę tłuszczową i łączną.

W przypadku postępującej dystrofii mięśniowej Duchenne’a zawartość normalnej dystrofiny gwałtownie spada z powodu mutacji genu. Białko to albo jest całkowicie nieobecne, albo organizm zawiera wadliwą dystrofinę. U chorych poziom normalnej dystrofiny w organizmie nie przekracza 3%.

Na tego typu dystrofię mięśniową bardzo rzadko chorują dziewczęta i kobiety. Często jednak są nosicielami zmienionego genu. Wynika to ze sposobu, w jaki choroba jest przenoszona przez chromosom X. Jak wiadomo, zestaw chromosomów mężczyzny to XY, a kobiety XX. Jeśli matka chłopca ma wadliwy chromosom X w swoim składzie genetycznym, chłopiec może urodzić się chory, nawet jeśli ojciec nie jest chory.

Dziewczynka rodzi się z dystrofią mięśniową Duchenne’a tylko wtedy, gdy matka jest nosicielką wadliwego genu, a ojciec cierpi na tę chorobę. Takie przypadki są bardzo rzadkie. Najczęściej dziewczynka urodzona przez matkę, która jest nosicielką wadliwego genu, staje się jednocześnie nosicielką choroby i przekazuje ją swoim synom.

Jednakże postępująca dystrofia Duchenne’a niekoniecznie jest przekazywana dziecku przez rodziców. Zdarzają się przypadki, gdy w wyniku losowej mutacji następuje awaria genetyczna. Zdarza się również, że chore dziecko rodzi się z całkowicie zdrowych rodziców, którzy nie są nosicielami wadliwych genów.

Objawy dystrofii mięśniowej Duchenne’a

Choroba objawia się zwykle w wieku od 1 do 5 lat. Wpływa nie tylko na mięśnie szkieletowe, ale także na inne narządy.

1. Uszkodzenie mięśni szkieletowych jest wczesnym objawem choroby występującej u małego dziecka.
2. Postępuje osłabienie mięśni.
3. Z powodu uszkodzenia mięśni kości szkieletu ulegają deformacji.
4. Choroba atakuje nie tylko mięśnie szkieletowe, ale prowadzi także do zmian w sercu.Niektóre dzieci chore na dystrofię mięśniową Duchenne'a są opóźnione w rozwoju umysłowym.
5. Choroba prowadzi do zakłócenia pracy gruczołów dokrewnych.

Uszkodzenie mięśni szkieletowych

Uszkodzenie mięśni jest głównym i wczesnym objawem choroby. Objawy mięśniowe stają się zauważalne w wieku od 1 do 5 lat.

W okresie niemowlęcym dziecko wygląda na zdrowe. Można jedynie zauważyć, że takie dzieci do pierwszego roku życia są bierne i niechętne do wykonywania jakichkolwiek ruchów. Najczęściej rodzice nie przywiązują do tego wagi i wiążą niską aktywność fizyczną dziecka z indywidualnymi cechami rozwojowymi.

Choroba postępuje, wiele dzieci traci zdolność chodzenia do 12. roku życia. Muszą korzystać z wózka inwalidzkiego.

W okresie dojrzewania mięśnie oddechowe biorą udział w bolesnym procesie. Dziecko staje się trudne do oddychania i niepokoją go ataki uduszenia, szczególnie w nocy. Z tego powodu dzieci boją się spać. Może to prowadzić do niewydolności oddechowej.

Uszkodzenia kości

Zmiany w mięśniach prowadzą do uszkodzenia kości szkieletowych. Występują skrzywienia kręgosłupa (skolioza, lordoza), pochylenie (kifoza). Klatka piersiowa i stopy są również zniekształcone. Kości stają się cieńsze i łamliwe (rozlana osteoporoza). Uszkodzenie kości dodatkowo ogranicza zdolność pacjentów do samodzielnego poruszania się.

Zaburzenia serca

Kardiomiopatia występuje w dystrofii mięśniowej Duchenne’a. Mięsień sercowy jest również zaangażowany w proces patologiczny. Serce powiększa się, a jego funkcje są upośledzone. Pacjenci skarżą się na arytmię i wzrost ciśnienia krwi. Z biegiem czasu może rozwinąć się niewydolność serca.

Zaburzenia hormonalne

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a często prowadzi do rozwoju zespołu Cushinga. Otyłość objawia się złogami tłuszczu w górnej części tułowia. Otyłość łączy się z niewydolnością gruczołów płciowych. Czasami narządy płciowe są słabo rozwinięte. Osoby cierpiące na dystrofię mięśniową Duchenne’a są często niskie i mają nadwagę.

Upośledzenie intelektualne

Nie we wszystkich przypadkach obserwuje się upośledzenie umysłowe. Około 30% pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a ma upośledzenie umysłowe i niskie IQ. Dzieje się tak z powodu braku apodystrofiny w mózgu. Ogólny brak białka dystrofiny w organizmie prowadzi do niedoboru jej specjalnej formy – apodystrofiny. Substancja ta jest niezbędna do prawidłowej pracy mózgu, jej niedobór prowadzi do upośledzenia umysłowego. Stopień upośledzenia umysłowego w tej chorobie nie jest w żaden sposób powiązany z nasileniem zaburzeń mięśniowych. Przy poważnym osłabieniu mięśni inteligencja może być normalna.

Dzieci takie ze względu na brak możliwości normalnego poruszania się często są izolowane od społeczeństwa rówieśników i nie mogą uczęszczać do placówek przedszkolnych i szkolnych. Może to pogorszyć upośledzenie umysłowe.

Diagnostyka dystrofia mięśniowa Duchenne’a

Aby zdiagnozować miodystrofię, stosuje się kilka rodzajów badań:

Leczenie dystrofii mięśniowej Duchenne’a

Do chwili obecnej nie ma radykalnego leczenia tej choroby. Choroba jest uważana za nieuleczalną i postępującą. Nieuchronnie prowadzi to do niepełnosprawności pacjenta.

W celu złagodzenia objawów choroby możliwe jest leczenie objawowe.

Leki stosowane w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne’a

Fizjoterapia

Fizjoterapeutyczne metody leczenia pozwalają na czasowe zachowanie funkcji motorycznych pacjenta. Całkowite unieruchomienie i leżenie w łóżku są przeciwwskazane u pacjentów, prowadzi to jedynie do bardzo szybkiego rozwoju choroby. Pacjenci potrzebują umiarkowanej aktywności.

• Przydatne są sesje masażu i fizjoterapii.
• W celu normalizacji funkcji oddechowych wskazane są ćwiczenia oddechowe.

Opieka ortopedyczna

W przypadku utraty funkcji motorycznych w wyniku choroby konieczne jest stosowanie wyrobów ortopedycznych. W przypadku przykurczów mięśni stosuje się ortezy i specjalne szyny. Jeśli rozwinęło się poważne skrzywienie kręgosłupa, pomocne jest użycie gorsetów. Jeżeli samodzielne poruszanie się i stanie jest całkowicie niemożliwe, stosuje się pionizatory i wózki elektryczne.

Opracowywanie nowych metod leczenia

Nawet wszystkimi nowoczesnymi metodami leczenia nie da się całkowicie pokonać dystrofii mięśniowej Duchenne’a. Oczekiwana długość życia pacjentów jest bardzo krótka. Dlatego aktywnie trwają badania nad nowymi metodami leczenia.

• Badana jest możliwość zastąpienia wadliwego genu zdrowym genem.
• Trwają badania nad terapią komórkami macierzystymi.
• Trwają badania nad przeszczepianiem komórek zdolnych do wytwarzania białka dystrofiny.
• Prowadzone są eksperymenty na zwierzętach mające na celu zastąpienie białka dystrofiny utrofiną.
• Badana jest możliwość spowolnienia choroby poprzez korektę genu (pominięcie eksonu).

Prognozowanie i zapobieganie chorobie

Obecnie rokowanie w przypadku dystrofii mięśniowej Duchenne’a jest niekorzystne. Choroba postępuje i jest śmiertelna. Większość pacjentów nie dożywa wieku 20-30 lat. Śmierć następuje z powodu niewydolności serca i układu oddechowego oraz towarzyszących infekcji.

Diagnostyka prenatalna odgrywa ważną rolę w zapobieganiu chorobie. Jeśli w rodzinie jest już dziecko z dystrofią mięśniową Duchenne’a, w większości przypadków oznacza to, że matka jest nosicielką wadliwego chromosomu X. Oznacza to, że istnieje ryzyko urodzenia chorego dziecka w kolejnych ciążach. Dlatego konieczna jest konsultacja z genetykiem oraz badania prenatalne (amniopunkcja, biopsja kosmówki). Metody te pozwalają dokładnie określić, czy płód cierpi na chorobę genetyczną.

Etiologia i częstość występowania dystrofii mięśniowej Duchenne’a. Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (MIM #310200) to panetniczna postępująca miopatia sprzężona z chromosomem X, spowodowana mutacjami w genie DMD. Częstość występowania wynosi około 1 na 3500 urodzeń płci męskiej.

Patogeneza dystrofii mięśniowej Duchenne’a. Gen DMD koduje dystrofię, białko wewnątrzkomórkowe ulegające ekspresji głównie w mięśniach gładkich, szkieletowych i sercowych, a także w niektórych neuronach mózgu. W mięśniach szkieletowych dystrofie stanowią część dużego kompleksu białek związanych z sarkolemą, które zapewniają stabilność sarkolemmy.

Mutacje w gen DMD Przyczyny dystrofii mięśniowej Duchenne’a obejmują duże delecje (60–65%), duże duplikacje (5–10%) oraz małe delecje, insercje lub substytucje nukleotydów (25–30%). Największe delecje występują w jednym z dwóch gorących punktów. Podstawienia nukleotydów zachodzą w całym genie, głównie na dinukleotydach CpG.

Od nowa mutacje występują z porównywalną częstotliwością podczas oogenezy i spermatogenezy; największe delecje de novo występują podczas oogenezy, podczas gdy większość podstawień nukleotydowych de novo ma miejsce podczas spermatogenezy.

Mutacje, powodując fenotypowy brak dystrofiny, prowadzą do poważniejszego uszkodzenia mięśni niż zmutowane allele DMD wyrażające częściowo funkcjonalne dystrofie. Nie stwierdzono korelacji między genotypem a fenotypem w przypadku upośledzenia intelektualnego.

Fenotyp i rozwój dystrofii mięśniowej Duchenne’a

Mężczyźni chorzy na dystrofię mięśniową Duchenne’a. Miodystrofia to postępująca miopatia prowadząca do zwyrodnienia i osłabienia mięśni. Począwszy od obręczy biodrowej i zginaczy szyi, osłabienie mięśni stopniowo wpływa na obręcz barkową oraz dystalne mięśnie kończyn i tułowia. Chociaż czasami pacjenci są przypadkowo identyfikowani w okresie noworodkowym ze względu na hipotonię lub opóźnienie rozwoju, zwykle dotkniętych chorobą chłopców diagnozuje się w wieku od 3 do 5 lat, gdy pojawiają się zaburzenia chodu.

W wieku 5 lat najbardziej dotknięte dzieci stosują techniki Goversa i mają pseudoprzerost mięśni nóg, tj. powiększenie nóg w wyniku zastąpienia mięśni tkanką tłuszczową i łączną. W wieku 12 lat większość pacjentów jest unieruchomiona na wózku inwalidzkim i ma przykurcze oraz skoliozę. Większość pacjentów umiera z powodu dysfunkcji płuc i zapalenia płuc; średni wiek śmierci wynosi 18 lat.

Prawie 95% pacjentów Dystrofia mięśniowa Duchenne'a ma jakiś rodzaj nieprawidłowości w sercu (kardiomiopatia rozstrzeniowa lub nieprawidłowości w elektrokardiografii), a 84% ma widoczne uszkodzenia mięśnia sercowego podczas sekcji zwłok. Przewlekłe choroby serca występują u prawie 50% pacjentów, a czasami niewydolność serca powoduje dolegliwości. Chociaż występują również dystrofie mięśni gładkich, powikłania związane z mięśniami gładkimi są rzadkie i obejmują rozszerzenie żołądka, skręt i niedociśnienie pęcherza.

Chory Dystrofia mięśniowa Duchenne'a mają IQ około 1 odchylenia standardowego poniżej normy, a prawie jedna trzecia ma pewien stopień upośledzenia umysłowego. Przyczyny tego nie zostały ustalone.

Kobiety chore na dystrofię mięśniową Duchenne’a

Wiek wystąpienia i nasilenie Dystrofia mięśniowa Duchenne'a u kobiet zależy od stopnia przesunięcia w inaktywacji chromosomu X. Jeżeli w większości komórek chromosom X niosący zmutowany allel DMD jest aktywny, u kobiety rozwijają się objawy dystrofii mięśniowej Duchenne’a; Jeśli chromosom X niosący prawidłowy allel DMD jest w przeważającej mierze aktywny, u kobiet objawy choroby są niewielkie lub nie występują żadne.

Niezależnie od tego, czy mają objawy kliniczne osłabienie mięśni szkieletowych u nosicielek występują nieprawidłowości w funkcjonowaniu mięśnia sercowego, takie jak kardiomiopatia rozstrzeniowa, poszerzenie lewej komory i zmiany elektrokardiograficzne.

Cechy fenotypowych objawów dystrofii Duchenne’a:
Wiek zachorowania: dzieciństwo
Słabe mięśnie
Przerost nóg
Lekka niepełnosprawność intelektualna
Wysoki poziom kinazy kreatynowej w surowicy

Leczenie dystrofii mięśniowej Duchenne’a

Diagnostyka dystrofia mięśniowa Duchenne’a na podstawie wywiadu rodzinnego i analizy DNA lub biopsji mięśnia z immunohistochemicznym oznaczeniem dystrofiny.

Obecnie wyleczyć dystrofię mięśniową Duchenne’a niemożliwe, chociaż ulepszone leczenie objawowe wydłużyło średnią długość życia od późnego dzieciństwa do wczesnej dorosłości. Celem terapii jest spowolnienie postępu choroby, promowanie mobilności, zapobieganie lub korygowanie przykurczów i skolioz, kontrola masy ciała oraz poprawa czynności płuc i serca.

Terapia glukokortykoidami może spowolnić postęp choroby na kilka lat. Badanych jest kilka rodzajów terapii eksperymentalnych, w tym transfer genów. Większość pacjentów wymaga również szerokiego poradnictwa, gdy radzą sobie z psychologicznymi skutkami przewlekłej, śmiertelnej choroby.

Ryzyko odziedziczenia dystrofii mięśniowej Duchenne’a

Jedna trzecia matek, które urodziły jednego pacjenta syn, sami są nosicielami mutacji w genie DMD. Jednakże określenie nośnika pozostaje wyzwaniem, ponieważ obecnie dostępne techniki molekularne nie wykrywają małych mutacji, takich jak podstawienia pojedynczych nukleotydów. Określenie ryzyka nosicielstwa w rodzinach, w których nie stwierdzono delecji lub duplikacji, opiera się na analizie powiązań, seryjnych poziomach kinazy kreatynowej w surowicy i ekspresji mozaikowej dystrofiny w próbkach z biopsji mięśni (z powodu losowej inaktywacji chromosomu X). Doradzając w celu oceny ryzyka nawrotu, należy wziąć pod uwagę wysoką częstość występowania mozaikowatości komórek rozrodczych (około 14%).

Jeśli matka jest nosicielką, każdy syn ryzyko wystąpienia dystrofii mięśniowej Duchenne’a wynosi 50%, a ryzyko odziedziczenia mutacji DMD u każdej córki wynosi 50%. Odzwierciedlając losowy charakter inaktywacji chromosomu X, ryzyko wystąpienia dystrofii mięśniowej Duchenne’a jest niskie u córek, które odziedziczyły mutację w genie DMD; jednakże z nie do końca poznanych powodów ryzyko wystąpienia zaburzeń kardiologicznych może sięgać nawet 50–60%. Jeśli matka nie jest nosicielką, jak wynika z badań DNA, ryzyko urodzenia chłopca z dystrofią mięśniową Duchenne'a wynikającą z mozaikowatości płciowej wynosi około 7%. W przypadku tych matek wskazane jest poradnictwo genetyczne i ewentualnie diagnostyka prenatalna.

Przykład dystrofii mięśniowej Duchenne’a. AI, 7-letni chłopiec, jest badany pod kątem łagodnego opóźnienia rozwoju. Ma trudności ze wchodzeniem po schodach, bieganiem oraz zmniejszoną siłą i wytrzymałością podczas intensywnej aktywności fizycznej. Jego rodzice, dwaj bracia i siostra są całkowicie zdrowi; inni członkowie rodziny nie mają podobnych skarg. Badanie wykazało trudności w skakaniu, manewrach Gowersa (sekwencja ruchów ułatwiających wstawanie z podłogi), osłabienie mięśni bliższych, chód kaczkowaty, napięcie ścięgien Achillesa oraz zauważalnie przerośnięte mięśnie dolne nogi. Poziom kinazy kreatynowej w surowicy był 50 razy wyższy niż normalnie.

Ponieważ anamneza a w badaniu przedmiotowym, w tym podwyższonym stężeniu kinazy kreatynowej, sugerowano miopatię, dziecko skierowano do poradni neurogenetycznej w celu dalszej diagnostyki. Wyniki biopsji mięśnia wykazały wyraźną zmianę wielkości włókien mięśniowych, martwicę włókien, proliferację tkanki tłuszczowej i łącznej oraz brak zabarwienia dystrofii. Na podstawie tych wyników u dziecka tymczasowo zdiagnozowano dystrofię mięśniową Duchenne’a i zbadano go pod kątem delecji w genie dystrofiny; Okazało się, że miał delecję z eksonów 45 do 48.

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a to termin używany do opisania choroby genetycznej charakteryzującej się postępującym osłabieniem mięśni i zanikiem tkanki mięśniowej. Termin dys oznacza nienormalny, a thro oznacza wzrost.

Termin „dystrofia mięśniowa” odnosi się do niewystarczającego, wadliwego wzrostu mięśni. Istnieje kilka postaci dystrofii mięśniowej, które różnią się w zależności od objawów klinicznych, ciężkości choroby i sposobu przekazywania choroby z pokolenia na pokolenie.

Trzy najważniejsze formy to:

• Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD)
• Dystrofia twarzowo-łopatkowo-ramienna,
• Dystrofia miotyczna

Choroba Duchenne’a jest najczęstszą i najcięższą postacią dystrofii mięśniowej. Schorzenie zostało nazwane na cześć francuskiego neurologa Guillaume’a Benjamina Amanda Duchenne’a, który jako pierwszy opisał tę chorobę w 1868 roku.

Ta forma dystrofii mięśniowej występuje tylko u mężczyzn. Schorzenie to dotyka około 1 na 3500 do 4000 mężczyzn. Choroba jest szeroko rozpowszechniona na całym świecie.

Występuje z powodu defektu genu odpowiedzialnego za produkcję dystrofiny, białka pomagającego utrzymać siłę i integralność mięśni. Choroba ta jest powiązana z chromosomem X, w którym wadliwe geny przekazywane są od matek, które są jej nosicielami.

Dlatego nie ma przeniesienia choroby z ojca na syna. Nie dotyczy to matek, które przekazują gen, ale może dotyczyć to ich ojca, braci lub wujków.

Cechy kliniczne

Objawy choroby pojawiają się do 5 roku życia. Do najwcześniejszych objawów dystrofii mięśniowej Duchenne’a zalicza się opóźniony rozwój mowy i chodzenia.

Następuje to stopniowo.

Ofiara ma trudności z wchodzeniem po schodach z krzesła.

Z biegiem czasu obserwuje się zauważalne pogrubienie mięśni podudzi.

Uczyć się więcej Mukopolisacharydoza typu III w zespole Sanfilippo

Przy postępującym zajęciu mięśni klatki piersiowej, barków i pleców można zaobserwować typową postawę.

Dziecko ma trudności z utrzymaniem równowagi i ciągle upada. Wkrótce zaczyna chodzić na palcach z powodu skurczu tkanki na piętach.

W miarę postępu choroby zajęte zostają łopatki, kolana, biodra i kręgosłup, co prowadzi do skoliozy (skrzywienia kręgosłupa).

Ofiara do 12. roku życia porusza się wyłącznie na wózku inwalidzkim.

Chociaż inteligencja większości pacjentów jest na normalnym poziomie, w niewielkim odsetku przypadków można zaobserwować oznaki upośledzenia umysłowego.

Cierpią także mięśnie serca i płuc, co prowadzi do śmierci z powodu niewydolności oddechowej lub serca.

Po zajęciu mięśni przepony/respiratora pacjent ma trudności z oddychaniem i jest zależny od aparatu wspomagającego oddychanie.

Diagnostyka

Badanie kliniczne

Badanie kliniczne nasuwa podejrzenie DMD

Test na fosfokinazę kreatynową

Kiedy komórki mięśniowe umierają, dotknięte chorobą uwalniają enzym fosfokinazę kreatyniny (CPK) do krwi. Zatem u pacjentów z chorobą Duchenne’a poziom enzymu we krwi jest wysoki (20-krotność górnej granicy normy). Test ten był jedyną dostępną metodą wykrywania obecności choroby do 1982 roku.

Elektromiografia

Test sprawdzający aktywność elektryczną mięśni. W dystrofii Duchenne’a dotknięte mięśnie wykazują zmniejszoną aktywność elektryczną.

Biopsja mięśnia

Badanie, podczas którego niewielka część zajętego mięśnia jest badana pod mikroskopem pod kątem zmian.

Test na dystrofinę

Ponieważ pacjenci z dystrofią mięśniową Duchenne’a mają wadliwy gen, dochodzi do nieprawidłowości w wytwarzaniu białka dystrofiny. Z reguły całkowity niedobór obserwuje się u 99% ofiar. Test służy do odróżnienia DMD od innych postaci dystrofii.

Ta forma narzędzia diagnostycznego zapewnia dokładne wyniki i dlatego może być wykorzystana do postawienia diagnozy.

Leczenie DMD

Mimo że choroba została opisana już w 1868 roku, nie ma skutecznego leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne’a.

Możliwe jest jednak spowolnienie postępu choroby oraz zachowanie siły mięśni i funkcji stawów, umożliwiając pacjentowi chodzenie i siedzenie.

Uczyć się więcej Czynniki ryzyka, przyczyny, objawy i leczenie zespołu lękowo-depresyjnego

Ponieważ DMD wpływa na prawie każdy mięsień w organizmie, osoby zaangażowane w proces leczenia stoją przed wieloma wyzwaniami. Skuteczne leczenie choroby powodującej niepełnosprawność wymaga podejścia multidyscyplinarnego.

Stosuje się różne formy leczenia, w tym lekkie aparaty ortodontyczne, fizjoterapię, terapię płucną (wspomaganie oddychania) i chirurgię.

Wybór konkretnego leczenia w dużej mierze zależy od stanu klinicznego pacjenta.

Po zidentyfikowaniu genu naukowcy opracowali modele zwierzęce imitujące chorobę. Takie eksperymenty kliniczne poszerzyły dotychczasową wiedzę na temat tej choroby.

Prowadzone są aktywne badania mające na celu sprawdzenie, czy wstrzyknięcie normalnych komórek mięśniowych (od zdrowych pacjentów) lub wprowadzenie skorygowanej formy genu dystrofiny do komórek mięśniowych (terapia genowa) może odwrócić proces chorobowy.

Z jakim lekarzem powinieneś się skontaktować?

W pierwszej kolejności należy skonsultować się z lekarzem pierwszego kontaktu, jednak długotrwałe leczenie wymaga zespołu lekarzy, w tym fizjoterapeuty, ortopedy.

Prognoza

DMD jest chorobą postępującą i pacjent umiera zwykle przed 25. rokiem życia.

Choroba Duchenne’a (przewlekły postępujący zanik mięśni kręgosłupa u dorosłych, choroba Duchenne’a-Arana) jest rzadką postacią postępującego neurogennego zaniku mięśni. Często określa się ją mianem przewlekłego polio u dorosłych, gdyż patologicznym podłożem choroby jest powoli postępująca degeneracja komórek rogów przednich rdzenia kręgowego, prowadząca do ich zaniku i śmierci.

Wielu autorów wątpi w istnienie postępującej amiotrofii kręgosłupa u dorosłych jako odrębnej choroby, uznając ją jedynie za odmianę stwardnienia zanikowego bocznego. W literaturze angloamerykańskiej przewlekłą postępującą amiotrofię kręgosłupa u dorosłych łączy się ze stwardnieniem zanikowym bocznym i traktuje jako pojedynczą „chorobę neuronu ruchowego”.

Anatomia patologiczna

Morfologiczną istotą choroby Duchenne’a jest powoli postępujący zanik komórek rogów przednich. Chociaż klinicznie choroba występuje jako selektywny zespół rogu przedniego, badanie często ujawnia uszkodzenie pęczków piramidalnych; Najwyraźniej objawy spastyczne są tłumione przez zaawansowane i preferencyjne uszkodzenie obwodowego neuronu ruchowego.

Przyczyny choroby Duchenne’a

Jest to choroba dorosłych, która prawie nigdy nie rozpoczyna się przed 20. rokiem życia, najczęściej po 40. roku życia (od 40 do 60 lat). Mężczyźni chorują częściej niż kobiety. Przyczyna choroby nie została ustalona.

Objawy choroby Duchenne’a

Choroba zaczyna się stopniowo i niezauważalnie. Jej głównym objawem jest postępujący zanik mięśni. Najpierw rozwija się zanik małych mięśni dłoni, najczęściej po stronie prawej, rzadziej po obu stronach. Jeszcze przed wystąpieniem zaburzeń ruchowych dochodzi do utraty mięśni kłębu i kłębu. Później pacjent zauważa, że ​​trudno mu utrzymać cokolwiek pomiędzy I i II palcem, szczególnie małe przedmioty. Pierwsza przestrzeń międzykostna gwałtownie się zapada, uniemożliwiając przeciwstawienie się kciukowi. Pojawia się „koścista łapa”. Z biegiem czasu cała dłoń wydaje się pozbawiona mięśni, nieruchoma i hipotoniczna. Skóra dłoni staje się gładka i cienka. Po dłoni zanik wpływa na mięśnie przedramienia: najpierw tracą na wadze zginacze, następnie prostowniki i supinatory. Później mięśnie ramion, obręczy barkowej, szyi, klatki piersiowej i brzucha tracą na wadze. Najdłużej zachowuje się część mięśnia czworobocznego przyczepiona do obojczyka. Nogi nie są zaangażowane w ten proces przez długi czas. W miarę postępu utraty wagi najpierw cierpią zginacze stopy i biodra, a następnie stopniowo zanikają wszystkie mięśnie kończyn dolnych. Później obserwuje się uszkodzenie mięśni oddechowych. Zanik mięśni charakteryzuje się drganiem pęczków.

Elektromiografia ujawnia wyraźny spadek aktywności bioelektrycznej mięśni (aż do całkowitej „ciszy bioelektrycznej” sparaliżowanych mięśni), wzrost czasu trwania i amplitudy potencjałów czynnościowych jednostek motorycznych oraz fluktuacje, takie jak fascykulacje.

Zanikowi mięśni towarzyszy niedowład i paraliż. Zaburzenia ruchu są następstwem utraty wagi. Ich stopień odpowiada nasileniu procesu zanikowego. Do osłabienia palców, które pozbawia pacjenta możliwości wykonywania drobnych ruchów (rozpinanie i zapinanie guzików, pisanie, robienie na drutach, kartkowanie), dodaje się niedowład, późniejszy paraliż dolnego, a później górnego odcinka dłoni, ręce zwisają jak bicze. Głowa opada do klatki piersiowej i pacjentowi trudno jest ją utrzymać prosto. Zmienia się ogólny wygląd pacjenta: szyja staje się cieńsza, klatka piersiowa opada, brzuch wystaje, głowa jest pochylona do przodu. W zaawansowanych przypadkach obserwuje się osłabienie lub paraliż nóg. Narządy miednicy funkcjonują normalnie przez cały okres choroby. Odruchy ścięgniste i okostnowe w dotkniętych kończynach stają się powolne, a później zanikają. Odruchy brzuszne zachowują się różnie w zależności od stopnia zaniku mięśni ściany brzucha. Nie ma odruchów patologicznych. Czasami proces rozprzestrzenia się na jądra motoryczne tułowia wraz z rozwojem porażenia opuszkowego. Nigdy nie ma bólu. Niektórzy pacjenci zgłaszają umiarkowane parestezje w rękach. Czasami obserwuje się sinicę i zimno kończyn. Nie ma żadnych zaburzeń psychicznych. Płyn mózgowo-rdzeniowy nie ulega zmianie. Krew jest normalna.

Choroba Duchenne’a trwa 5, 10, a nawet 15 lat. Śmierć następuje z powodu chorób współistniejących, rzadko z powodu zaburzeń układu oddechowego. Czasami w procesie występują krótkie przerwy. Z reguły atrofia postępuje. W niektórych przypadkach choroba ma cięższy przebieg i kończy się w ciągu 2-3 lat.

Diagnostyka

Chorobę można łatwo odróżnić od ostrej polio po braku objawów ostrej infekcji, wieku pacjenta, a zwłaszcza przebiegu choroby. Trudniej jest postawić diagnozę różnicową w przypadku przewlekłego zakaźnego zapalenia polio związanego z wirusem kleszczowego zapalenia mózgu. Należy wziąć pod uwagę charakter początku i rozwoju choroby, stan płynu mózgowo-rdzeniowego, obecność lub brak objawów piramidalnych, dane dotyczące reakcji serologicznych, miejsce zamieszkania i zawód osoby przed choroba. Konieczne jest wykluczenie jamistości rdzenia, guza śródszpikowego, spondylozy szyjnej, późnej miopatii.

Leczenie choroby Duchenne’a takie same jak w przypadku stwardnienia zanikowego bocznego.